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Efeitos do prÃ-tratamento com dimetilsufÃxido, Ãcido lipÃico ou ternatina sobre o estresse oxidativo / Effects of dimethylsulfoxide, lipoic acid or ternatin pretreatment upon the oxidative stress in young rats subjected to torsion of the spermatic cord

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / The protective role of dimethylsulfoxide (DMSO), lipoic acid (LA) and ternatin (TN), known free radical scavengers and cell membrane protectants were evaluated in an experimental model of testis ischemia/reperfusion. One hundred and twenty young male Wistar rats, mean weight 172.5Â15g, were randomized in five equal groups (GS - Sham, GC â Control, GD â Dimethylsulfoxide, GA â Lipoic acid and GT/D â Ternatin/DMSO). Rats of each group were distributed into four subgroups (T-0, T-1, T-3 and T-6), each comprising six animals. All surgical procedures were performed under inhalatory ether anesthesia. Experimental rats received intraperitoneal (i.p.) injections of 3% aqueous solution of DMSO (10 ml/kg, GD), LA (10 mg/kg, GA) or TN/DMSO (12 mg/kg, suspended in 3% aqueous solution of DMSO), GT/D) 24, 12 and 4 hours before cord detorsion. Last dose was given 1 hour before ischemia induction or second Sham operation. Sham (GS) and Control (GC) rats received NaCl 0.9% 10 ml/Kg i.p. Thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and reduced glutathione (GSH) levels (Âmol/g wet tissue) were assayed in testis. Total Antioxidant Power (TAP) (ÂM) was measured in blood plasma. Data were first analyzed by Kolmorogov-Smirnov test to assess differences in the general shapes of distribution. Comparisons between groups were made using the t test for normally distributed data and the Mann-Whitney U test for non-normally distributed data. P values of <0.05 were considered to indicate statistical significance. Comparisons between antioxidant-treated and saline-treated rats (Control group, GC) were made using Dunnettâs test. Spermatic cord torsion induced significant decrease in testis MDA levels during ischemia and reperfusion in DMSO (GD) and LA (GA) and in TN/DMSO (GT/D) treated rats during reperfusion, compared with respective controls. MDA levels were significantly increased in GC compared with Sham (GS) rats at the end of the ischemia and during reperfusion as well as one hour after detorsion (T-1) in GC rats compared with T-0, in the same group, indicating additional damage imposed by the afflux of oxygenated blood (reperfusion) to the ischemic tissues. GSH levels decreased significantly in saline-treated (GC) compared with Sham-operated rats and increased significantly in DMSO and LA treated rats at the end of ischemia and during reperfusion. The model utilized in this study did not induce systemic effects. TAP was significantly increased during reperfusion (T-1) in LA (GA) and TN/DMSO (GT/D) pretreated rats, compared with respective controls. The results of the present study reinforce the hypothesis that ischemia and reperfusion are free radicals generating processes. The different antioxidants studied here have demonstrated great efficacy in cell membrane protection by decreasing lipid peroxidation in all experiments. Increased reduced glutathione levels in DMSO and LA treated rats support the view that these substances can exert a protective effect against testis oxidative stress injury caused by ischemia/reperfusion in rats subjected to torsion of the spermatic cord lasting three hours. TN protective effects in reducing lipoperoxidation were more pronounced in ischemic tissues. / O efeito protetor do dimetilsulfÃxido (DMSO), do Ãcido lipÃico (LA) e da ternatina (TN), conhecidos seqÃestradores de radicais livres e protetores da membrana celular foram avaliados utilizando um modelo experimental de isquemia/reperfusÃo do testÃculo. Cento e vinte ratos Wistar jovens com peso mÃdio de 174 g foram distribuÃdos ao acaso em cinco grupos (GS - Simulado, GC â Controle, GD â DimetilsulfÃxido. GA â Ãcido lipÃico e GT/D â Ternatina/DMSO) numericamente iguais e posteriormente redistribuÃdos em quatro subgrupos (T-0, T-1, T-3 e T-6), com seis animais cada. Todos os procedimentos cirÃrgicos foram realizados sob os efeitos da anestesia geral inalatÃria. Os animais receberam injeÃÃes intraperitoniais (i.p.) de soluÃÃo aquosa de DMSO a 3% (10 ml/kg, GD), LA (10 mg/kg, GA) ou TN+DMSO (12 mg/kg, GT/D, em soluÃÃo aquosa de DMSO a 3%) 24, 12 e 4 horas antes da destorÃÃo do cordÃo espermÃtico. A Ãltima dose foi administrada uma hora antes da induÃÃo da isquemia ou da segunda operaÃÃo simulada (Sham). Os ratos do grupo Simulado (GS) e do grupo Controle (GC) receberam de NaCl 0,9% (10 ml/Kg) i.p. Foram determinadas as concentraÃÃes de substÃncias reativas ao Ãcido tiobarbitÃrico (TBARS) e glutationa reduzida (GSH) no tecido (testÃculo), e a capacidade antioxidante total (CAP) do plasma. Para determinaÃÃo do padrÃo de distribuiÃÃo das amostras utilizou-se o teste de Kolmorogov-Smirnov. As comparaÃÃes entre os grupos foram feitas utilizando-se o t teste ou o teste U de Mann-Whittney quando assim indicado. Para as comparaÃÃes dos grupos tratados com antioxidantes ao grupo Controle (GC) utilizou-se o teste de Dunnett. Valores de p<0,05 foram considerados significantes. A torÃÃo do cordÃo espermÃtico induziu uma reduÃÃo significante das concentraÃÃes de MDA, no tempo mÃximo de isquemia e na reperfusÃo, em tratos prÃ-tratados com DMSO (GD) e LA (GA) e durante a reperfusÃo naqueles prÃ-tratados com TN/DMSO (GT/D), comparados com seus respectivos controles. Os nÃveis de MDA estavam significantemente elevados nos ratos do grupo GC comparados aos animais do grupo GS, no tempo mÃximo de isquemia e durante a reperfusÃo, bem como uma hora apÃs a destorÃÃo (T-1) comparada ao T-0, demonstrando o dano adicional decorrente do afluxo de sangue oxigenado (reperfusÃo) ao tecido isquÃmico. As concentraÃÃes de GSH diminuÃram nos ratos prÃ-tratados com soluÃÃo salina e aumentaram significativamente nos ratos prÃ-tratados com DMSO ou LA, no tempo mÃximo de isquemia e durante a reperfusÃo. O modelo isquÃmico utilizado nÃo foi capaz de gerar efeitos sistÃmicos. A capacidade antioxidante total aumentou significantemente durante a reperfusÃo (T-1) nos ratos prÃ-tratados com LA (GA) e TN/DMSO (GT/D) comparados aos respectivos controles. Esses resultados fortalecem a hipÃtese de que a isquemia e reperfusÃo sÃo processos geradores de radicais livres. Os diferentes antioxidantes estudados mostraram grande eficiÃncia na proteÃÃo da membrana celular, reduzindo a peroxidaÃÃo lipÃdica, em todos os experimentos. O aumento dos nÃveis de glutationa reduzida, nos ratos prÃ-tratados com DMSO e LA, mostra que estes antioxidantes exercem uma proteÃÃo eficaz contra o estresse oxidativo induzido pela isquemia/reperfusÃo em ratos submetidos à torÃÃo do cordÃo espermÃtico por trÃs horas. Os efeitos protetores da ternatina se manifestam com maior intensidade no tecido isquÃmico, no controle da peroxidaÃÃo lipÃdica.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:180
Date22 December 2005
CreatorsSÃrgio Botelho GuimarÃes
ContributorsPaulo Roberto LeitÃo de Vasconcelos, Manoel Odorico de Moraes Filho, Rodrigo Dornfeld Escalante, Lydia Massako Ferreira, JoÃo AragÃo Ximenes Filho
PublisherUniversidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Cirurgia, UFC, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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