Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A hansenÃase continua sendo um problema de saÃde mundial, sendo o Brasil o segundo paÃs em maior em nÃmero de casos novos. No Cearà a doenÃa à considerada endÃmica e em 2009 foram diagnosticados 1.952 casos novos, alcanÃando um coeficiente de detecÃÃo geral de 22,8/100.00 habitantes. A doenÃa à causada pelo M. leprae, manifesta-se atravÃs de sinais e sintomas dermatoneurolÃgicos e à transmitida de pessoa a pessoa atravÃs do convÃvio de indivÃduos suscetÃveis com doentes bacilÃferos sem tratamento. A interaÃÃo do M. leprae com os subtipos de cÃlulas T produz citocinas do tipo Th1 e Th2, responsÃveis pelas diferentes formas clÃnicas da doenÃa. PadrÃes de citocinas Th1 (IL-2, IFN-γ e TNF-α) foram encontrados em lesÃes de pele das formas tuberculÃides e padrÃes de citocinas Th2 (IL-4, IL-5 e IL-10) foram encontrados em lesÃes das formas virchovianas. A hansenÃase à influenciada por vÃrios fatores, sendo os genÃticos os mais estudados no momento. Os genes das citocinas aparecem como fortes candidatos capazes de influenciar a interaÃÃo patÃgeno- hospedeiro e favorecer ou nÃo o desenvolvimento da doenÃa. A IL-10 à uma citocina anti-inflamatÃria e imunomoduladora que possui regiÃes promotoras bastantes polimÃrficas, contendo regiÃes de microssatÃlites e SNPs que formam vÃrios haplÃtipos que estÃo associados a diferentes nÃveis de produÃÃo de citocina in vitro. VÃrios estudos tentam reportar associaÃÃes entre os polimorfismos de IL-10 e o risco ou proteÃÃo para diversas doenÃas. Contudo, os dados relatados tem sido contraditÃrios e a maioria das associaÃÃes entre os polimorfismos e a produÃÃo dessa citocina sÃo baseados em estudos in vitro. Dessa forma o presente estudo teve o objetivo de definir como os polimorfismos da regiÃo promotora da citocina afetam a produÃÃo in vivo frente à infecÃÃo pelo M. leprae. Foram quantificadas as concentraÃÃes sÃricas de IL-10 de 181 indivÃduos, sendo 77 casos Ãndices de hansenÃase, 74 indivÃduos contactantes e 30 controles saudÃveis. Sendo que destes, 31 possuÃam anÃlise genotÃpica de IL-10 no grupo caso, 33 no grupo contactante e 29 no grupo controle. Os pacientes com anÃlise genotÃpica foram estratificados em baixo, mÃdio e alto produtor da citocina. As diferenÃas nos nÃveis da citocina foram comparadas entre os grupos dentro do espectro da hansenÃase (paucibacilar e multibacilar), dos controles externos, dos controles internos, dos genÃtipos e alelos encontrados nos grupos. Foram realizados testes de Kruskall-Wallis e Mann-Whitney para anÃlise das medianas de IL-10 em pg/mL. NÃo foi encontrada diferenÃa significante entre os grupos caso, contactante e controle (p=0,7450), entre os indivÃduos pauci e multibacilar (p=0,7898), entre os fenÃtipos de nÃvel de produÃÃo de citocina (baixo, mÃdio e alto) (p=0,4355). Foi encontrada diferenÃa significante na produÃÃo de IL-10 entre os alelos -1082A,-819C e -592C do grupo caso em relaÃÃo aos controles (p<0,05) e dos alelos -819C e -592C do grupo caso em relaÃÃo aos contactantes (p<0,05). NÃo foi encontrada diferenÃa significante entre os grupos contactante e controle (p>0,05). Em conclusÃo, os genÃtipos de IL-10, -1082G>A, -819C>T e -592G>C nÃo influenciaram a produÃÃo e/ou o desfecho da infecÃÃo pelo M. leprae. Por outro lado, os alelos -1082A,-819C e -592C determinaram menor produÃÃo de IL-10 em indivÃduos com hansenÃase. / Leprosy is a world problem of health and Brazil has the second higher rates of new cases in the world. It is considered an endemic disease at Cearà and a total of 1,952 new cases were detected, reaching a detection rate of 22.8/100,000 inhabitants. The interaction between the M. leprae and different T cells stimulates the production of a Th1 or a Th2 pattern of cytokines, which are responsible for the different clinical forms of leprosy. Th1 cytokines (IL-2, IFN-γ and TNF-α) were found in tuberculoid skin lesions while Th2 cytokines (IL-4, IL-5 and IL-10) were found in lepromatoid lesions. Leprosy is influenced by many distinct factors, among them, genetic factors are the most studied at this moment. Cytokine genes seem to influence the interaction between the pathogen and the host and contribute to the development or not of the disease. The IL-10 is an antiinflammatory and immunomodulatory cytokine which has too much polymorphic promoter regions with microsatellites and SNPs. Different haplotypes are associated to distinct levels of cytokine production in vitro. Many studies reported associations between IL-10 polymorphisms and the risk or the protection against many diseases. However, the data reported have been contradictory and most of the associations between these polymorphisms and the production of IL-10 are showed in in vitro studies. The aim of this study was to evaluate how the promoter region polymorphisms of IL-10 influence the cytokine levels production in vivo, during the M. leprae infection. Serum levels of IL-10 were analyzed by ELISA in 181 individuals, 77 of them were leprosy cases, 74 household contacts and 30 healthy controls. Among them, 31 had IL-10 polymorphism typed in the case group, 33 in household contact group and 29 in healthy controls. Cases with polymorphism typed were stratified in low, medium and high levels of cytokine production. Differences in the IL-10 production were compared among leprosy cases (pauci and multibacillary), household contacts, healthy controls, genotypes and alleles distribution found in the groups. Kruskall-Wallis and Mann-Whitney tests were used to analyze mean values of IL-10 levels. No differences were observed between cases, contacts and controls (p=0.7450), pauci and multibacillary (p=0.7898), phenotypes of IL-10 production (low, medium or high) (p=0.4355). A significant difference in the IL-10 levels between cases and controls was found associated to the alleles -1082A,-819C and -592C (p<0.05) and between cases and contacts associated to the alleles -819C and -592C (p<0.05). No differences were found between contacts and controls (p>0.05). In conclusion, the -1082G>A, -819C>T and -592G>C IL-10 genotypes did not influence the IL-10 production or the M. leprae infection outcome. On the other hand, -1082A,-819C e -592C alleles determined a lower production of IL-10 in cases of leprosy.
Keywords: Leprosy; Polymorphisms; IL-10; Serum levels; Contacts
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:3765 |
| Date | 16 August 2010 |
| Creators | Ana CecÃlia de Brito Saunders |
| Contributors | Max Victor Carioca Freitas, Josà Ajax Nogueira Queiroz, Margarida Maria de Lima Pompeu, Heitor de Sà GonÃalves |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Patologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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