CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Quercetin is a plant-derived flavonoid widely known by its anti-oxidant and antiinflammatory
properties. Acute pancreatitis (AP) is a disease with a high morbidity and
mortality and a complex pathophysiology, with variable involvement of regional tissues
or organ systems. Despite of extensive investigations into this disease entity, to date
there exists no specific medical treatment for AP. In this study, quercetin was
investigated for its effect on the severity of cerulein-induced acute pancreatitis in mice.
Male Swiss mice were treated with quercetin (25, 50 and 100 mg/kg, p.o.), vehicle (2%
DMSO in distilled water, 10 ml/kg) or thalidomide (200 mg/kg, p.o.), 1 h before
administration of cerulein (5 x 50 μg/kg, 1 h apart). A group treated with saline (0.9%
NaCl) was also included. The effects of treatments on pancreatic edema, serum amylase
and lipase enzymes and cytokines (TNF-, IL-6, IL-1 and IL-10), myeloperoxidase
activity (pancreas and lung), pancreatic thiobarbituric acid reactive substances
(TBARS), non-protein-sulfidryl groups (NP-SH), histopathology of pancreas and lung
and immunostaining for TNF- expression in pancreas were analysed. Cerulein
significantly increased pancreatic edema and serum levels of amylase, lipase, TNF-,
IL-6 and IL-1 and decreased IL-10 levels. Histopathologic evaluation revealed the
presence of edema, neutrophil infiltration, hemorrhage, acinar vacuolization and
necrosis of the pancreas and lung hemorrhage. Besides, we observed a marked increase
in the expression of TNF- in immunohistochemical analysis. The pre-treatment with
quercetin (25, 50 and 100 mg/kg, p.o.) or thalidomide (200 mg/kg, p.o.) significantly
attenuated the severity of acute pancreatitis induced by cerulein, as evidenced by
significant reductions in pancreatic serum enzymes lipase and amylase and the
pancreatic inflammation, evidenced by suppression of neutrophil infiltration, TNF-a,
IL-1b and IL-6 cytokine production and the TNF-a expression. Further, it enhanced the
IL-10 cytokine production and demonstrated an antioxidant action through a decrease in
the levels of TBARS and restoration of pancreatic NP-SH. Quercetin could also
attenuate the systemic repercussion in the lung evidenced by suppression of neutrophil
infiltration (MPO) and decrease of lung hemorrhage (histology). In conclusion, this
study provides the first evidence to show that quercetin attenuates the development of
cerulein-induced acute pancreatitis through the anti-inflammatory and antioxidant
mechanisms. / A quercetina à um flavonÃide derivado de plantas amplamente conhecido por suas
propriedades antiinflamatÃrias e antioxidantes. A pancreatite aguda (PA) Ã uma doenÃa
com alta morbi/mortalidade e fisiopatologia complexa, com envolvimento variÃvel de
tecidos locais ou ÃrgÃos sistÃmicos. Apesar das amplas investigaÃÃes, atà o momento,
nÃo existe nenhum tratamento mÃdico especÃfico para PA. Neste estudo, foram
investigados os efeitos da quercetina sobre a gravidade da pancreatite aguda induzida
por ceruleÃna em camundongos. Camundongos Swiss machos foram tratados com
quercetina (25, 50 e 100 mg/kg, v.o.) ou veÃculo (2% DMSO em Ãgua destilada,
10ml/kg) ou talidomida (200mg/kg, v.o.) 1 h antes da administraÃÃo de ceruleÃna (5 x
50 μg/kg, com intervalo de 1 h entre as doses). Foi incluÃdo no estudo um grupo de
animais tratados com salina (0.9%). NÃs analisamos o edema pancreÃtico, os nÃveis
sÃricos de amilase, lipase e citocinas (TNF-, IL-6, IL-1 e IL-10), mieloperoxidase
(MPO) pancreÃtica e pulmonar, substÃncias reativas ao Ãcido tiobarbitÃrico (TBARS),
grupos sulfidrÃlicos nÃo-proteicos (NP-SH), avaliaÃÃo histolÃgica do pÃncreas e pulmÃo
e imunohistoquÃmica pancreÃtica (TNF-). CeruleÃna aumentou significativamente o
edema pancreÃtico e os nÃveis sÃricos de amilase, lipase, TNF-, IL-6, IL-1 e dimiuiu
os nÃveis de IL-10. A avaliaÃÃo histolÃgica revelou edema, infiltraÃÃo de neutrÃfilos,
hemorragia, vacuolizaÃÃo e necrose acinar no pÃncreas, alÃm de hemorragia pulmonar.
NÃs tambÃm observamos um marcado aumento na expressÃo de TNF- na avaliaÃÃo
imunohistoquÃmica. O prÃ-tratamento com quercetina (25, 50 e 100 mg/kg, v.o.) ou
talidomida (200mg/kg, v.o.) atenuou significativamente a gravidade da pancreatite
aguda induzida por ceruleÃna, o que foi evidenciado pela reduÃÃo dos nÃveis sÃricos das
enzimas amilase e lipase, reduÃÃo da inflamaÃÃo pancreÃtica atravÃs da supressÃo da
infiltraÃÃo de neutrÃfilos e dos nÃveis sÃricos das citocinas TNF-a, IL-1b e IL-6,
expressÃo de TNF-a. AlÃm disso, aumentou a produÃÃo de nÃveis da citocina IL-10 e
demonstrou uma aÃÃo atioxidante atravÃs da diminuiÃÃo nos nÃveis de TBARS e
restauraÃÃo de NP-SH pancreÃticos. Quercetina tambÃm atenuou a repercussÃo
sistÃmica nos pulmÃes evidenciada atravÃs da supressÃo da infiltraÃÃo de neutrÃfilos
(MPO) e diminuiÃÃo da hemorragia pulmonar demonstrada na avaliaÃÃo histolÃgica.
Em conclusÃo, o estudo fornece a primeira evidÃncia de que a quercetina atenua o
desenvolvimento da pancreatite aguda induzida por ceruleÃna em camundongos, atravÃs
de mecanismos antiinflamatÃrios e antioxidantes.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:5720 |
| Date | 23 June 2010 |
| Creators | Karine Maria Martins Bezerra Carvalho |
| Contributors | FlÃvia Almeida Santos, Francisca ClÃa FlorenÃo de Sousa, Marcos FÃbio Gadelha Rocha |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias MÃdicas, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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