FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / Envenenamentos por serpentes peÃonhentas sÃo uma emergÃncia mÃdica comum em zonas rurais de paÃses tropicais. No Brasil, as serpentes botrÃpicas sÃo as maiores responsÃveis pelos acidentes ofÃdicos notificados no paÃs. Na regiÃo Nordeste brasileira, encontra-se a serpente Bothropoides erythromelas, conhecida como jararaca-da-seca. Os venenos botrÃpicos causam dor, edema, hemorragia e necrose no local da picada. Tais efeitos nÃo sÃo revertidos pela soroterapia tradicional, o que incita a pesquisa por agentes neutralizantes. VÃrios estudos demonstraram a aÃÃo neutralizante das tetraciclinas contra os efeitos teciduais locais induzidos pela peÃonha de serpentes. Neste trabalho, objetivou-se avaliar o efeito da tetraciclina, quando prÃ-incubada, contra as atividades proteolÃtica e fosfolipÃsica A2 in vitro, e as aÃÃes hemorrÃgica, necrosante e inflamatÃria induzidas pela peÃonha de B. erythromelas em tecido de pele de camundongos, alÃm de investigar a transcriÃÃo gÃnica dos mediadores inflamatÃrios envolvidos. Os resultados mostraram que a atividade proteolÃtica da peÃonha (101,2  2,56%) foi reduzida para o percentual de 6,59  0,92%. A atividade fosfolipÃsica A2 sofreu reduÃÃo de 0,04  0,001 para 0,02  0,003, em valores de absorbÃncia. A formaÃÃo dos halos hemorrÃgico (117,3  7,005 mm2) e necrÃtico (20,79  0,003 mm2) foi totalmente abolida quando a concentraÃÃo da tetraciclina foi superior à da peÃonha na razÃo 10. A cinÃtica da migraÃÃo neutrofÃlica induzida pela peÃonha obteve dois picos nos tempos 2 horas (19,977  3,054 neutrÃfilos/mg) e 72 horas (115,265  20,106 neutrÃfilos/mg). Tais valores foram reduzidos pelo tratamento com tetraciclina para 2.020  210,2 neutrÃfilos/mg e 16.506  5.142 neutrÃfilos/mg, respectivamente. A investigaÃÃo dos mediadores inflamatÃrios envolvidos mostrou aumento dos nÃveis de transcriÃÃo gÃnica das citocinas IL-1β e IL-6 30 minutos apÃs o envenenamento. Sugere-se que estes efeitos foram, em parte, devidos a aÃÃo quelante da tetraciclina sobre as metaloproteinases e fosfolipases A2 presentes no veneno, enzimas envolvidas nos efeitos teciduais locais observados. Em conclusÃo, a tetraciclina previne as atividades proteolÃtica, fosfolipÃsica A2, hemorrÃgica, necrosante e a migraÃÃo neutrofÃlica induzidas pela peÃonha de B. erythromelas. / Snake envenoming is a common medical emergency in the countryside of tropical countries. In Brazil, botropic snakes are the major responsible for the ophidian accidents related in that country. In Northeastern Brazil, Bothropoidess erythromelas, popularly known as âjararaca-da-secaâ, can be found. Botropic venoms cause tissue damage at the bitesite, such as pain, edema, hemorrhage and necrosis. Traditional serum therapy has no efficacy against these effects, which stimulate the research for neutralizer agents. Several studies showed the neutralizing action of tetracyclines against snake venom local tissue effects. This work aimed to evaluate the effect of tetracycline, when preincubated, against in vitro proteolytic and phospholipase A2 activities, and hemorrhagic, necrotic and inflammatory actions in mice skin induced by B. erythromelas venom, besides investigating gene transcription of the inflammatory mediators involved. Results showed that proteolytic activity (101,2  2,56%) was reduced to 6,59  0,92%. Phospholipase A2 activity was reduced from 0,04  0,001 to 0,02  0,003, in absorbance values. The halo area of hemorrhagic (117,3  7,005 mm2) and necrotic (20,79  0,003 mm2) activities was totally abolished when tetracycline concentration was 10-fold the venom concentration. The neutrophil migration kinetics presented two peaks in 2h (19,977  3,054 neutrophils/mg) and 72h times (115,265  20,106 neutrophils/mg). These values were reduced by tetracycline treatment to 2.020  210,2 neutrophils/mg and 16,506  5.412 neutrophils/mg, respectively. Investigation of the inflammatory mediators involved showed increase in gene transcription levels IL-1β and IL-6 cytokines 30 minutes after envenomation. It was suggested that these effects are due, in part, to the chelation property of tetracycline on venom metalloproteinases enzymes, which are involved in the local tissue effects observed. In conclusion, tetracycline prevents proteolytic, phospholipase A2, hemorrhagic and necrotic activities, and neutrophil migration induced by B. erythromelas venom.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:7552 |
| Date | 16 August 2013 |
| Creators | JoÃo Victor de Almeida Santos |
| Contributors | Helena Serra Azul Monteiro, Ana Maria Sampaio Assereuy, Alexandre Havt Bindà |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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