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AÃÃo AntiespasmÃdica e Anti-inflamatÃria do Cinamato de Metila em Trato Gastrintestinal de Ratos Submetidos a Modelo de Colite por Ãcido AcÃtico

nÃo hà / Previamente demonstrou-se que o Ãleo essencial de Ocimum micranthum (OEOM) e seu constituinte majoritÃrio, cinamato de metila (CM), tÃm aÃÃes miorrelaxante e antinflamatÃria em tecidos traqueais de ratos, e efeito antinociceptivo em camundongos. O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial antiespasmÃdico e anti-inflamatÃrio do CM no trato gastrintestinal de ratos submetidos a modelo de colite induzida por Ãcido acÃtico. OEOM inibiu contraÃÃes induzidas por carbamilcolina (CCh; 1 M) e KCl (60 mM) em tiras de fundo de estÃmago com CI50 de 91,9 g/mL e 46,8 g/mL, respectivamente, e reduziu significativamente o tÃnus basal e amplitudes de contraÃÃes espontÃneas de duodeno. CM, em conformaÃÃes isomÃricas (Z)- ou (E)-, tambÃm inibiu essas respostas induzidas por CCh e KCl em fundo, antro, duodeno e cÃlon, sem diferenÃas nos efeitos dos isÃmeros em cada segmento. CM comeÃa a inibir as contraÃÃes induzidas por CCh em concentraÃÃo mais baixa que KCl, contudo com potÃncia menor se comparado aos efeitos da atropina. (E)-CM inibe contraÃÃes dependentes dos estoques intracelulares de cÃlcio, e seu efeito inibitÃrio parece nÃo depender da aÃÃo da Ãxido nÃtrico sintase ou da abertura de canais de potÃssio. Analisadas em microscÃpio confocal, cÃlulas de cÃlon dissociadas a fresco tiveram nÃvel citossÃlico de cÃlcio reduzido para 60% do basal apÃs exposiÃÃo a (E)-CM (600M). Avaliando a pressÃo intragÃstrica in vivo, uma dose de (E)-CM 50 mg/kg nÃo afeta amplitude das contraÃÃes gÃstricas, mas se repetida apÃs 30 minutos, as diminui por atà 10 minutos. A induÃÃo de colite foi atravÃs de instilaÃÃo de Ãcido acÃtico a 5% via retal. O grupo sham recebeu instilaÃÃo apenas de salina, e os grupos tratados, alÃm da instilaÃÃo de Ãcido receberam (E)-CM 50 mg/kg/dia ou prednisolona 1 mg/kg/dia durante trÃs dias. A instilaÃÃo com Ãcido acÃtico induziu colite confirmada por alteraÃÃo macroscÃpica, leucocitose, aumento de interleucina-1 tecidual e dÃficit funcional de resposta dependente de canais para cÃlcio operados por voltagem. Esses parÃmetros foram revertidos pelos tratamentos com (E)-CM e prednisolona. Portanto, OEOM e CM apresentam aÃÃo antiespasmÃdica em trato gastrintestinal de ratos in vitro. O efeito do CM passa pela reduÃÃo dos nÃveis intracelulares basais de cÃlcio e independe da participaÃÃo da enzima Ãxido nÃtrico sintase e de canais de potÃssio. CM possui aÃÃo anti-inflamatÃria de magnitude comparÃvel à prednisolona. / It was previously shown that the essential oil of Ocimum micranthum (EOOM), and its major constituent, methyl cinnamate (MC), have myorelaxant action on tracheal smooth muscle, airway anti-inflammatory and anti-nociceptive on rodents. The present work aimed to evaluate the antispasmodic and anti-inflammatory potential of MC on gastrointestinal tissues from rats subjected to acetic acid-induced colitis model. EOOM inhibited carbamylcholine- (CCh; 1 M) and KCl-induced (60 mM) contractions in stomach fundus strips with IC50 of 91.9 g/mL and 46.8 g/mL, respectively. It significantly reduced the basal tonus as well as the spontaneous contractions in duodenum. The isomers (Z)- or (E)-MC also inhibited CCh and KCl contractions in fundus, antrum, duodenum and colon strips, without differences between the effects caused by the isomers in each segment. MC significantly inhibited CCh in lower concentration in comparison with KCl, but with decreased potency if compared to atropine. (E)-MC inhibited intracellular calcium stores-dependent contractions, and its effect seems not to involve the activity of the nitric oxide synthase or the opening of potassium channels. Analyzed by confocal microscopy, freshly dissociated colon cells showed reduced basal cytosolic calcium levels (60%) after (E)-MC (600 M) exposure. In vivo, a first dose of (E)-MC (50 mg/kg) did not affect gastric contractions, but following a second dosage (50 mg/kg) administered a half an hour later, it reduced gastric contractions for 10 minutes. Colitis was induced by rectal instillation of acetic acid 5%. Sham group received only saline in instillation, while treated groups, beyond acid instillation, received (E)-CM 50 mg/kg/day p.o. or prednisolone 1 mg/kg/day p.o. during three days. Acetic acid instillation induced colitis that was macroscopically confirmed, leukocytosis, increased interleucin-1β and functional response loss due to voltage operated calcium channel disorder. These parameters were recovered by (E)-MC or prednisolone. Therefore, EOOM and CM have in vitro antispasmodic effect on rat gastrointestinal tract. The effect of CM involves reduction of the intracellular levels of calcium being independent of the nitric oxide synthase and potassium channels. CM has anti-inflammatory action comparable to prednisolone in magnitude.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:7936
Date21 February 2013
CreatorsFrancisco Josà Batista de Lima JÃnior
ContributorsPedro Jorge Caldas MagalhÃes, ArmÃnio Aguiar dos Santos, Marcellus Henrique Loiola Ponte de Souza
PublisherUniversidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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