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Analysis of the effect of phosphodiesterase type 5 inhibitors in urodynamic parameters of mice using experimental model of hyperactivity detrusora / AnÃlise do efeito de inibidores de fosfodiesterase do tipo 5 em parÃmetros urodinÃmicos de camundongos utilizando modelo experimental de hiperatividade detrusora.

Erectile dysfunction and Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS) secondary to Benign Prostate Hyperplasia (BPH) are two conditions with high prevalence in men, especially in older age groups. After demonstration of similar pathophysiological mechanisms, several randomized controlled trials showed improvement in urinary symptoms with the use of Phosphodyesterase 5 Inhibitors (PDE5-I). We studied Cystometric parameters of mice in an experimental model of detrusor overactivity secondary to chronic depletion of NO by administration of Nω-nitro-L-arginine methil esther hidrocrolide (L âNAME) in animals treated with Sildenafil, Tadalafil and Vardenafil. Thirty-five mice were divided into 5 groups of 6 animals and one group of 5 (DTAD - Tadalafil diluent). All animals were treated for a period of 4 weeks. The groups received standard food and water, and one group received no further treatment (control). The other groups were treated with L-NAME alone, L- NAME + Sildenafil, L- NAME + Vardenafil, L -NAME + Tadalafil and L-NAME + DTAD. After treatment, the animals were anesthetized and cystometry was performed. The analysis of variance was used for evaluation of results. The group treated with sildenafil had fewer NVCs ( 2.16 Â 1.60 ) and lower BP ( 21.64 Â 4.63 ) , TP ( 22.56 Â 5.37 ) and MF ( 1.23 Â 0.26 ) compared to L -NAME . The group treated with Vardenafil also showed fewer NVCs (2.66 Â 2.06) and lower BP (21.87 Â 5.86) and MF (1.24 Â 0.30) compared to L -NAME. The group treated with Tadalafil had less NVCs (3.16 Â 1.47) and lower BP (20.61 Â 5.50), TP (25.45 Â 8.84) and MF (1.14 Â 0.31) relative to the L- NAME. The DTAD solution (xanthan gum and mannitol), used to optimize the dilution of Tadalafil, had only one parameter with significant difference compared to L âNAME, the MF (1.28 Â 0.16). There was no significant difference between Sildenafil, Tadalafil and Vardenafil groups in any parameter evaluated. The PDE5-Is were effective in protecting animal bladder from deleterious effects caused by chronic depletion of NO by administration of L -NAME. There was no superiority of any drug tested against another. / A disfunÃÃo erÃtil e os sintomas miccionais por hiperplasia prostÃtica benigna (HPB) sÃo duas condiÃÃes com elevada prevalÃncia no homem, principalmente nas faixas etÃrias mais elevadas. A partir da demonstraÃÃo de mecanismos fisiopatolÃgicos semelhantes, diversos ensaios clÃnicos randomizados demonstraram a melhora dos sintomas miccionais com a utilizaÃÃo dos inibidores da fosfodiesterase do tipo 5 (IPDE5). Nesse estudo, avaliamos parÃmetros cistomÃtricos de camundongos em modelo experimental de hiperatividade detrusora secundÃria a depleÃÃo crÃnica de NO pela administraÃÃo de Nω-nitro-L-arginina metil ester hidrocrolido (L-NAME) em animais tratados com Sildenafil, Vardenafil e Tadalafil. Foram utilizados 35 camundongos, divididos em 5 grupos de 6 animais e um grupo com 5 (diluente do Tadalafil- DTAD). Todos os animais foram submetidos a tratamento pelo perÃodo de 4 semanas. Os grupos receberam Ãgua e raÃÃo padrÃo, sendo que um grupo nÃo recebeu tratamento adicional (Controle). Os outros grupos receberam tratamento com L-NAME isolado, L-NAME + Sildenafil, L-NAME + Vardenafil, L-NAME + Tadalafil e L-NAME + DTAD. ApÃs o tratamento, os animais foram anestesiados e submetidos a cistometria. Para a avaliaÃÃo dos resultados, utilizamos a anÃlise da variÃncia. O grupo tratado com Sildenafil teve menor nÃmero de Non-Voiding Contractions (NVCs) (2,16Â1,60) e menores PressÃo Basal (PB) (21,64Â4,63), PressÃo de Limiar (PL) (22,56Â5,37) e FrequÃncia de MicÃÃo (FM) (1,23Â0,26) comparado ao L-NAME. O grupo tratado com Vardenafil tambÃm apresentou menor nÃmero de NVCs (2,66Â2,06) e menores PB (21,87Â5,86) e FM (1,24Â0,30) comparado ao L-NAME. O grupo tratado com Tadalafil apresentou menos NVCs (3,16Â1,47) e menores PB (20,61Â5,50), PL (25,45Â8,84) e FM (1,14Â0,31) em relaÃÃo ao L-NAME. A soluÃÃo DTAD (goma xantana e manitol), utilizada para otimizar a diluiÃÃo do Tadalafil, teve como Ãnico parÃmetro com diferenÃa significante em relaÃÃo ao L-NAME a FM (1,28Â0,16). NÃo houve diferenÃa significante entre os grupos Sildenafil, Vardenafil e Tadalafil em nenhum parÃmetro avaliado. Os IPDE5 foram eficazes em proteger os animais da aÃÃo deletÃria vesical decorrente da depleÃÃo crÃnica de NO pela administraÃÃo de L-NAME. NÃo houve superioridade de uma droga testada em relaÃÃo a outra.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:8059
Date23 April 2014
CreatorsSamuel Luz Moreno
ContributorsLÃcio FlÃvio Gonzaga Silva, Ricardo RÃges de Oliveira, Rommel Prata Regadas, Nilberto Robson FalcÃo do Nascimento
PublisherUniversidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Cirurgia, UFC, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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