CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / The pathophysiology of cerebral ischemia involves a complex cascade of events which includes excitotoxicity, inflammation, oxidative stress and apoptosis. Curcumin is a polyphenol extracted from the rhizome of Curcuma longa. It has anti-inflammatory and antioxidant properties. In this study, we investigated the effects of curcumin on memory deficits, oxidative stress, inflammation and neuronal damage induced by transient cerebral ischemia (TCI). The TCI was induced by bilateral common carotid artery occlusion for 30 min followed by reperfusion. Vehicle or curcumin (6% DMSO in phosphate buffer) were orally administered 60 min before and daily after TCI. Cognitive evaluation was performed by using Y-maze, passive avoidance and water maze tests to assess working, spatial and aversive memories, respectively. To assess neuronal injury histological sections from hippocampus were stained with cresyl violet or FluoroJade C. The interleukin-1β and myeloperoxidase (MPO) contents from hippocampus were used for inflammatory evaluation. Oxidative stress was assessed by quantification of malondialdehyde (MDA), nitrite/nitrate, reduced glutathione (GSH) and superoxide dismutase (SOD) hippocampal. There were no changes in locomotor activity, neither in working memory. Curcumin prevented the TCI-induced early and late aversive memory deficits. The TCI impair spatial learning and memory. Curcumin treatment did not affect spatial learning, but showed a tendency to prevent the impairment on spatial memory. TCI promoted the increase in MPO activity and a tendency to increased concentrations of IL-1β and this effect was prevented by curcumin treatment. Curcumin treatment did not prevent the TCI-induced MDA increases 6h after surgery. Four days after surgery TCI showed a tendency to increase MDA contents and curcumin treatment lowered it. Curcumin prevented TCI- induced nitrite formation 6h after surgery and GSH depletion 24 hours after surgery. Curcumin protected the neurons from death 4d but not 7 days after TCI. Our results demonstrated that curcumin neuroprotection effects may be due to its anti-inflammatory and antioxidant properties. / A fisiopatologia da isquemia cerebral envolve uma complexa cascata de eventos dentre eles excitotoxicidade, inflamaÃÃo, estresse oxidativo e apoptose. A curcumina à um polifenol presente no rizoma da Curcuma longa e que apresenta propriedades antiinflamatÃria e antioxidante. No presente estudo, foram investigados os efeitos da curcumina sobre os dÃficits de memÃria, estresse oxidativo, inflamaÃÃo e dano neuronal induzidos por isquemia cerebral transitÃria (ICT). A ICT foi induzida por oclusÃo das artÃrias carÃtidas, por 30min, seguida de reperfusÃo. Os animais receberam curcumina ou veÃculo (6% de DMSO em tampÃo fosfato) por via oral 60 min antes e diariamente apÃs a ICT. A avaliaÃÃo dos dÃficits cognitivos foi realizada atravÃs dos testes do labirinto em Y, da esquiva passiva e do labirinto aquÃtico que avaliam as memÃrias de trabalho, aversiva e espacial, respectivamente. A integridade neuronal foi avaliada atravÃs de anÃlise histolÃgica do hipocampo utilizando as tÃcnicas de violeta de cresil e Fluoro Jade C. As dosagens de IL-1β e mieloperoxidase (MPO) em homogenatos hipocampais foram utilizadas para a avaliaÃÃo da inflamaÃÃo. O estresse oxidativo foi analisado atravÃs da quantificaÃÃo de malondialdeÃdo (MDA), nitrito/nitrato, glutationa reduzida (GSH) e atividade da superÃxido dismutase (SOD) hipocampais. NÃo foram observadas alteraÃÃes na atividade locomotora e nem na memÃria de trabalho. A curcumina preveniu dÃficits nas memÃrias aversiva recente e tardia induzidas por ICT. A ICT promoveu dÃficits no aprendizado e memÃria espacial. A curcumina nÃo alterou a aprendizagem, mas apresentou uma tendÃncia estatÃstica na prevenÃÃo do dÃficit de memÃria espacial. A ICT promoveu o aumento na atividade de MPO e tendÃncia a aumento nas concentraÃÃes de IL-1β e esse efeito foi prevenido pelo tratamento com curcumina. A ICT promoveu o aumento significativo nas concentraÃÃes de MDA. O tratamento com a curcumina nÃo alterou esse efeito 6h, mas preveniu o aumento 4 dias apÃs a ICT. A curcumina preveniu o aumento de nitrito e a depleÃÃo de GSH induzidos por ICT. A curcumina protegeu os neurÃnios da morte 4 mas nÃo 7 dias apÃs a ICT. Os efeitos neuroprotetores da curcumina parecem estar relacionados com suas propriedades anti-inflamatÃrias e antioxidante.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:8332 |
| Date | 29 July 2012 |
| Creators | Carolina Melo de Souza |
| Contributors | Geanne Matos de Andrade |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias MÃdicas, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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