Artritis is an inflammatory condition that affects synovial articulations. The most relevant
manifestations are decreased pain threshold and edema. A possible alternative as adjuvant
therapy to this disease is the inclusion of nutraceutics in the diet. In the present study
preconditioning with mixes of oils omega 3, 6 and 9 was used at an experimental model of
acute artritis induced by zymosan (Zy) in rats. The objective of this study was to evaluate the
antiinflammatory and antinociceptive effects of these mixes which contain high omega-
9:omega-6 ratio (3.4:1) and low omega-6:omega-3 ratio (1.4:1). These oil mixes contained
different sources of omega-3: Mix 1 with alfa-linolenic acid, Mix 2 with alfa-linolenic,
eicosapentanoic and docosaexanoic acids, and Mix 3 with alfa-linolenic and docosaexanoic
acids. The monoinsaturated omega-9 fatty acids present antioxidant action whereas the
poliinsaturated fatty acids omega-3 present antiinflammatory effects and the omega-6 fatty
acids are proinflammatory. Thirty male wistar rats weighing 180-200g were used, for each
experimental group. The animals were randomly distributed in two groups: Control (=12) and
Test (n=18). The Control group was subdivided into groups: Negative Control whose animals
received water orogastrically during 7 days (n=6), and Positive Controls whose animals
received no oil mixes during 7 days but were treated with either dexametazone (DEXA â n=6)
at the experiment day (day 8). The Test group was distributed into three groups of 6 rats
subjected to orgastric administration of mixes 1, 2 and 3. On day 8 all animals had artritis
induction by intraarticular injection of zymosan (1mg/50microlitters) in the right knee.
Analised variables were articular incapacitation (A.I.), leucocyte migration, mieloperoxidase
(MPO) activity, articular edema, vascular permeability, articular capsule immunostain for
iNOS and NF-kB and histopathological analysis. Hypernociception was induced by
carrageenan and PGE2. Results demonstrated a significant decrease (p<0.05) in A.I. during
the third hour in animals preconditioned with mixes 1, 2 and 3, to level similar to that of those
treated with DEXA. As concerned to leucocyte migration, there was a significant reduction
(p<0.05) in the number of leucocytes in the aticular wash in rats preconditioned with all three
mixes, as well as decreased activity of MPO (p<0.05) similar to what was found in animals
treated with DEXA. Edema was inhibited and vascular permeability diminished in all groups
preconditioned with all mixes (p<0.05). In animals of Mix 3 the decrease in vascular
permeability was even more pronounced as compared to all other groups (p<0.001).
Histopathology analysis showed a decrease in cellular inflitration and prevention from loss of
articular capsule integrity in rats preconditioned with mixes 1 and 2. Immunohistochemical
stain for iNOS and NFkB was significantly smaller in rats of groups 1, 2 and 3, similar to that
of DEXA group. All oil mixes showed a significant inhibitory effect (p<0.05) as concerned to
antinociception through the use of a model of plantar mecanic hiperalgia induced by
carrageenan, similar to that of rats of INDO group, a drug used in the positive control . On the
other hand, the same did not occur when hiperalgia was induced by PGE2. The results
therefore suggest that preconditioning with mixes 1, 2 and 3 present antiinflammatory and
antinociceptive effects, as well as decreases synovial expression of iNOS and NFkB.
However, the observed antinociceptive effect appears to be indirect and due to the
antiinflammatory effect. / A artrite à uma condiÃÃo inflamatÃria que afeta as articulaÃÃes sinoviais. Os sintomas mais
relevantes sÃo aumento da sensibilidade à dor nas articulaÃÃes e edema. Uma possÃvel
alternativa para o tratamento adjuvante da doenÃa à a inclusÃo de nutracÃuticos na dieta oral.
No presente estudo foi realizado o prÃ-condicionamento com misturas de Ãleos Ãmega 3, 6 e 9
em um modelo experimental de artrite aguda em ratos por zymosan (Zy). O objetivo deste
trabalho foi avaliar os efeitos anti-inflamatÃrio e antinociceptivo das misturas (MIX) de Ãleos,
contendo elevada relaÃÃo -9/-6 (3,4:1) e baixa relaÃÃo -6/-3 (1,4:1) na artrite por Zy. As
misturas oleosas continham diferentes fontes de -3: MIX-1, contendo o Ãcido -linolÃnico;
MIX-2, os Ãcidos -linolÃnico, eicosapentaenÃico e docosaexaenÃico, e o MIX-3, os Ãcidos -
linolÃnico e docosaexaenÃico. Os Ãcidos graxos monoinsaturados -9 tÃm aÃÃo antioxidante,
os poliinsaturados -3 possuem aÃÃo anti-inflamatÃria, enquanto os -6 sÃo prÃinflamatÃrios.
Foram utilizados 30 ratos Wistar machos com peso mÃdio corporal de 180-200
gramas, para cada grupo experimental. Os animais foram distribuÃdos, aleatoriamente, em
dois grupos: o Controle (n=12) e o Teste (n=18). O grupo controle foi subdividido em dois
grupos: Controle negativo cujos animais receberam Ãgua, por via orogÃstrica, durante 7 dias
(n=6). Controle positivo, cujos animais nÃo receberam nenhum dos MIX, durante esses sete
dias e foram tratados com dexametasona (DEXA- n=6) no dia do experimento (dia 8). O
grupo Teste foi subdividido em trÃs grupos de 6 animais submetidos à administraÃÃo
orogÃstrica de MIX-1, MIX-2 e MIX-3, respectivamente. No 8o dia, em todos os grupos
(Controle e Teste) foi induzida a artrite por meio de uma injeÃÃo intrarticular (i.a.) de
zymosan (1mg/50μL) no joelho direito. As variÃveis avaliadas foram: a incapacitaÃÃo
articular (I.A.), migraÃÃo de leucÃcitos, atividade de mieloperoxidase (MPO), edema articular,
permeabilidade vascular, imunomarcaÃÃo de iNOS e NF-kB e anÃlise histopatolÃgica. Ainda
foram realizados os testes de hipernocicepÃÃo induzida por carragenina e PGE2. Os resultados
demonstraram uma diminuiÃÃo significante (p<0,05), durante a 3Â hora da I.A. (pico de
incapacitaÃÃo) de todos os grupos prÃ-condicionados com as misturas (MIX-1, 2 e 3) Ã
semelhanÃa do controle positivo por DEXA. Em relaÃÃo à migraÃÃo de leucÃcitos para o
lÃquido sinovial, todos os grupos prÃ-condicionados com (MIX-1, 2, e 3) apresentaram
significante reduÃÃo da migraÃÃo (p<0,05) acompanhado da diminuiÃÃo do nÃmero de
neutrÃfilos e da atividade da MPO (p<0,05) Ã semelhanÃa do grupo tratado com DEXA. O
edema foi inibido (p<0,05) assim como, tambÃm, houve uma reduÃÃo da permeabilidade
vascular em todos os grupos prÃ-condicionados com diferenÃas significantes (p<0,05), sendo
o efeito maior do MIX-3 (p<0,001) em relaÃÃo aos outros. A anÃlise histopatolÃgica
demonstrou uma diminuiÃÃo do infiltrado celular e prevenÃÃo da perda da integridade da
cÃpsula articular de forma significante (p<0,05) para os MIX-1 e 2. A marcaÃÃo para iNOS e
NF-kB mostrou uma diminuiÃÃo nos grupos MIX-1, 2 e 3, igualmente como no grupo da
DEXA. Na anÃlise do efeito antinociceptivo no modelo de hiperalgesia mecÃnica plantar
induzido por carragenina, todos os MIX demonstraram efeito inibitÃrio significante (p<0,05),
assim como a indometacina, fÃrmaco usado no controle positivo. Entretanto, isso nÃo foi
observado na hiperalgesia induzida por PGE2. Os resultados sugerem que o prÃcondicionamento
com os MIX- 1, 2 e 3 possuem efeitos antinociceptivos e anti-inflamatÃrios,
diminuindo, tambÃm, a expressÃo de iNOS e NF-kB no tecido sinovial. PorÃm, o efeito
antinociceptivo parece ser indireto e decorrente do seu efeito anti-inflamatÃrio.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:8378 |
| Date | 11 April 2014 |
| Creators | Beatriz Torres de Melo Cavalcante |
| Contributors | Paulo Roberto LeitÃo de Vasconcelos, Mariana Lima Vale, SÃrgio Botelho GuimarÃes, Maria Luisa Pereira de Melo |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Cirurgia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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