CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A esquizofrenia à parcialmente mimetizada pela administraÃÃo repetida de cetamina (KET), sendo este modelo sensÃvel a antipsicÃticos atÃpicos. DesequilÃbrio oxidativo à uma alteraÃÃo importante observada na esquizofrenia. O Ãcido alfa-lipÃico (ALA) à um Ãcido natural sintetizado em tecidos humanos que apresenta propriedades antioxidantes. O objetivo deste trabalho foi determinar o efeito de ALA sozinho ou associado com clozapina (CZP) na reversÃo de alteraÃÃes induzidas por KET. Camundongos machos adultos receberam KET ou soluÃÃo salina durante 7 dias. Do 8 ao 14 dia, salinas, ALA (100 mg/kg), CZP 2,5 ou 5 mg/kg foram adicionados. Sintomas do tipo esquizofrenia foram avaliados atravÃs da inibiÃÃo de prÃ-pulso (IPP) e atividade locomotora (sintomas positivos), preferÃncia social (sintomas negativos) e labirinto em y (sintomas cognitivos). AlteraÃÃes oxidativas (glutationa reduzida-GSH e peroxidaÃÃo lipÃdica-LP) e nitrito no cÃrtex prÃ-frontal (CPF), hipocampo (HC) e corpo estriado (CE); e fator neurotrÃfico derivado do cÃrebro (BDNF) no CPF tambÃm foram abordadas. Cetamina causou dÃficits no IPP, memÃria de trabalho, interaÃÃo social; e tambÃm causou hiperlocomoÃÃo. AlÃm disso, diminuiu GSH, nitrito e BDNF; e aumentou LP. ALA sozinho reverteu alteraÃÃes comportamentais induzidas por KET. TambÃm reverteu a diminuiÃÃo de GSH no HC, BDNF e o aumento da LP (CPF, HC e CE). A combinaÃÃo de CZP 2,5 + ALA reverteu o comportamento e alguns parÃmetros neuroquÃmicos. No entanto, CZP 5 + ALA causou deficiÃncia motora. No geral, ALA parece apresentar um perfil semelhante aos antipsicÃtico atÃpicos revertendo os sintomas positivos e negativos induzidos pela KET. O mecanismo envolve parcialmente aÃÃo antioxidante, neurotrÃfica e as vias nitrÃrgicas. A combinaÃÃo com CZP apresentaram resultados positivos, principalmente, com a dose mais baixa. / Schizophrenia is partially mimicked by the repeated administration of ketamine (KET) being this model sensitive to atypical antipsychotics. Oxidative imbalance is an important alteration seen in schizophrenia. Alpha-lipoic acid (ALA) is a natural acid synthesized in human tissues presenting antioxidant properties. Herein we aimed to determine the effect of ALA alone or combined with clozapine (CZP) in the reversal of KET-induced alterations. Adult male mice received KET or saline during 7 days. From the 8 th to 14th days, saline, ALA (100 mg/kg), CZP 2.5 or 5 mg/kg were added. Schizophrenia-like symptoms were evaluated by prepulse inhibition (PPI) of the startle and locomotor activity (positive - like), social preference (negative - like) and Y maze (cognitive - like). Oxidative alterations (reduced glutathione - GSH and lipid peroxidation - LP) and nitrite in the prefrontal cortex (CPF), hippocampus (HC) and striatum (ST) and BDNF in the CPF were also addressed. Ketamine caused deficits in PPI, working memory, social interaction together with hyperlocomotion. Additionally, decreases in GSH, nitrite and BDNF and increases in LP were observed. ALA alone reversed KET - induced behavioral alterations. It also reversed the decreases in GSH in the HC, BDNF and increase in LP (CPF, HC and ST). The combination CZP 2.5 + ALA reversed behavioral and some neurochemical parameters. However, CZP 5 + ALA caused motor impairment. Overall, ALA seems to present an atypical antipsychotic-like profile reversing KET - induced positive and negative - like symptoms. The mechanism partially involves antioxidant, neurotrophic and nitrergic pathways. The combination with CZP presented positive results mainly with the lower dose.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:9267 |
| Date | 13 January 2015 |
| Creators | Germana Silva Vasconcelos |
| Contributors | SilvÃnia Maria Mendes Vasconcelos, David Freitas de Lucena, Gislei Frota AragÃo |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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