Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / IntroduÃÃo: O 5-fluorouracil (5-FU) à uma pirimidina utilizada em diversos protocolos para o tratamento do cÃncer e sua administraÃÃo causa diversos efeitos adversos. Recentemente, seu papel na perda Ãssea tem sido estudado, jà que o 5-FU mostrou diminuiÃÃo da densidade mineral Ãssea e inibiÃÃo do crescimento em ratos jovens. Assim, objetivou-se investigar se o efeito do 5-FU na reabsorÃÃo Ãssea alveolar induzida por ligadura em ratos. MÃtodos e resultados: 146 Ratos Wistar (180-220 g; n=6-10) foram divididos em quatro grupos em que receberam Ãgua destilada (2 ml/kg; IP) ou 5-FU (37,5, 75 ou 150 mg/kg; IP), 1 hora antes da colocaÃÃo da ligadura, sendo sacrificados no 11 dia. As hemiarcadas foram direcionadas anÃlises morfomÃtrica (mm2), histopatolÃgica e histomÃtrica (mm2). Adicionalmente, foram realizadas dosagens de citocinas (TNF-α e IL- 1β; pg/mg), MPO (U/mg) e fosfatase alcalina total e Ãssea (U/ml) Sobrevida, leucograma, variaÃÃo de massa corpÃrea e condiÃÃes hepÃticas, renais e esplÃnicas tambÃm foram avaliadas. p<0,05 foi considerado estatisticamente significante. O trabalho foi aprovado no comità de Ãtica em pesquisa. Observou-se que a ligadura causou uma importante perda Ãssea alveolar e na regiÃo de furca, aumento na atividade de MPO, nas concentraÃÃes de TNF-α e IL-1β, alÃm de diminuiÃÃo da FAO. Em relaÃÃo ao histopatolÃgico, foram observadas maiores lesÃes de furca, destruiÃÃo de osso alveolar e infiltrado inflamatÃrio em hemiarcadas do grupo NT em comparaÃÃo ao normal (p<0,05). Embora o 5-FU nÃo tenha sido capaz de aumentar a atividade de MPO em relaÃÃo ao grupo NT, ele promoveu uma exacerbaÃÃo da destruiÃÃo periodontal, evidenciando uma maior perda Ãssea alveolar e na regiÃo de furca (p<0,05). Outro aspecto observado foi o aumento nas concentraÃÃes de TNF-α e IL-1β. Ainda, o fÃrmaco promoveu diminuiÃÃo nos valores de FAO em relaÃÃo ao gruo normal (p<0,05). Os animais que receberam 5-FU tambÃm mostraram intensa destruiÃÃo das estruturas periodontais e presenÃa de infiltrado inflamatÃrio no histopatolÃgico. Sistemicamente, o 5-FU na dose de 150 mg/kg causou neutropenia, diminuiÃÃo na sobrevida e da massa corpÃrea dos animais. NÃo foram observadas alteraÃÃes nas condiÃÃes hepÃticas, renais ou esplÃnicas avaliadas. ConclusÃo: Em suma, a administraÃÃo de 5-FU exacerbou a reabsorÃÃo Ãssea induzida por ligadura e induziu o aumento de TNF-α e IL-1β, citocinas envolvidas no processo de reabsorÃÃo Ãssea. A neutropenia causada pela administraÃÃo do fÃrmaco pode ter contribuÃdo para exacerbar a destruiÃÃo das estruturas de suporte do dente. / Introduction: 5-fluorouracil (5-FU) is a highly used anticancer drug. Its administration causes several side effects and. its role in bone loss has been recently studied, since 5-FU showed a decrease in bone mineral density and growth inhibition in young rats. The aim of our study was to investigate the effect of 5-FU on the in ligature-induced bone resorption in rats. Methods and results: 146 Wistar rats (180-220 g) were divided in four groups that received distilled water (2 ml/kg, IP) or 5-FU (37.5, 75 or 150 mg/kg, IP 1 hour before the ligature placement. Sacrifice was performed at 11th day. Hemiarcades were submitted to macroscopic (mmÂ), histologic or histometric (mmÂ) analyses. In addition, cytokines (TNF-α and IL-1β; pg/mg) were dosed and the assessment of MPO activity (U/mg) and total and bone-specific alkaline phosphatase (U/ml) was performed. Survival, leukogram, body mass variation and liver, kidney and spleen conditions were also evaluated. p<0.05 was considered significant. The study was approved by the ethics committee in animal research. Ligature placement caused an important alveolar area bone loss, including the furcation area. It also caused an increase in the MPO activity, in the concentrations of TNF-α e IL-1β, and diminished bone-specific alkaline phosphatase. It was observed greater furcation lesions, alveolar bone destruction and an increase in the inflammatory infiltrate when compared to normal (p<0.05). Although 5-FU did not increase MPO activity when compared with NT, it promoted an exacerbation of the periodontal destruction, with a severe alveolar bone loss, including the furcation area when compared with NT (p<0.05). Another finding was the increased concentration of TNF-α e IL-1β. In addition, 5-FU groups presented lower values of bone-specific alkaline phosphatase when compared to normal (p<0.05). It was also observed a severe destruction of the periodontum and a marked inflammatory infiltrate. Systemically, 5-FU (150 mg/kg) caused neutropenia, diminished rate of survival and loss of weight. Finally, it was not observed alterations in the hepatic, renal, or splenic conditions. Conclusion: Briefly, 5-FU increased ligature-induced bone resorption and the concentration of TNF-α and IL-1β, cytokines that are involved in the bone resorption process. Neutropenia was caused by the administration of the drug and contributed to exacerbate the destruction of the periodontium.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:9580 |
| Date | 30 April 2015 |
| Creators | Thayanne Brasil Barbosa |
| Contributors | Vilma de Lima, Nylane Maria Nunes de Alencar, Renata Ferreira de Carvalho LeitÃo |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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