Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A mangiferina à uma glicosilxantona encontrada em algumas plantas medicinais utilizadas tradicionalmente, que tem mostrado mÃltiplos efeitos farmacolÃgicos, como antioxidante, anti-inflamatÃrio e gastroprotetor. A mangiferina utilizada neste trabalho foi extraÃda e isolada a partir das cascas do caule de Mangifera indica L. (mangueira), e seu efeito prÃ-cinÃtico foi investigado utilizando-se modelos experimentais de motilidade gastrintestinal em camundongos. Mangiferina acelerou significativamente o trÃnsito gastrintestinal nas doses orais de 30 e 100 mg/kg (89% e 93%, respectivamente), comparada ao controle veÃculo (63%). Tegaserode (1mg/kg, i.p.), um prÃ-cinÃtico conhecido, estimulou o trÃnsito gastrintestinal (81%). Em uma segunda sÃrie de experimentos, camundongos foram usados para estudar o efeito da mangiferina (30 mg/kg, v.o.) no retardo do trÃnsito gastrintestinal causado por morfina, clonidina, capsaicina, verapamil, ondansetrona ou atropina. Enquanto a co-administraÃÃo de mangiferina reverteu totalmente os efeitos inibitÃrios de morfina, ondansetrona e capsaicina no trÃnsito gastrintestinal, o retardo no trÃnsito causado por clonidina e verapamil foram apenas revertidos parcialmente. A atropina bloqueou completamente o efeito estimulante da mangiferina, sugerindo o envolvimento de receptores muscarÃnicos de acetilcolina. AlÃm disso, a mangiferina (30 e 100 mg/kg, v.o.) aumentou significativamente o esvaziamento gÃstrico em camundongos. Mangiferina, nas doses de 100 mg/kg e 300 mg/kg, e tegaserode 1 mg/kg aumentaram significativamente a saÃda de pelotas fecais em 52%, 40% e 80%, respectivamente, quando comparado à produÃÃo fecal em camundongos tratados com veÃculo. O grupo tegaserode elevou o conteÃdo de Ãgua nas fezes (59%) em relaÃÃo ao controle veÃculo (51%). O Ãleo PÃs-OperatÃrio (IPO) em camundongos foi caracterizado por reduÃÃo do trÃnsito gastrintestinal acompanhada por uma resposta inflamatÃria intestinal. IPO causou uma reduÃÃo significativa do trÃnsito gastrintestinal (46,46  4,56%) quando comparado ao grupo sham (75,09  1,88%). O tratamento oral com mangiferina (30 e 100 mg/kg) acelerou o trÃnsito gastrintestinal, reduziu a atividade da mieloperoxidase, reduziu os nÃveis de nitrato/nitrito e de mediadores inflamatÃrios (TNF-α, IL-1β, IL-6, MCP-1) em camundongos, comparado ao controle veÃculo respectivo. O tratamento com mangiferina reduziu a inflamaÃÃo e protegeu o Ãleo do dano histolÃgico induzido por IPO, alÃm de reduzir a imunoreatividade de NF-κB e iNOS no Ãleo. Este estudo indica o efeito prÃ-cinÃtico da mangiferina, sugerindo que a droga venha a ser uma alternativa Ãs drogas prÃ-cinÃticas disponÃveis para o tratamento de distÃrbios gastrintestinais, como constipaÃÃo, dispepsia e Ãleo pÃs-operatÃrio. / Mangiferin is a glucosylxanthone encountered in several traditionally used medicinal plants that has been shown to exhibit multiple pharmacological effects that include antioxidant, anti-inflammatory and gastroprotective. Mangiferin used in this study was extracted and isolated from the stem bark of Mangifera indica L. (mango), and its prokinetic effect was investigated using experimental models of gastrointestinal motility in mice. Mangiferin significantly accelerated gastrointestinal transit at oral doses of 30 and 100 mg/kg (89% and 93%, respectively), compared with the vehicle control (63%). Tegaserod (1mg/kg, i.p.), a known prokinetic, stimulated gastrointestinal transit (81%). In the second series of experiments, mice were used to study the effect of mangiferin (30 mg/kg, po) on gastrointestinal transit delay caused by morphine, clonidine, capsaicin, verapamil, ondansetron or atropine. While co-administered mangiferin totally reversed the inhibitory effects of morphine, ondansetron and capsaicin on gastrointestinal transit, the transit delays caused by clonidine and verapamil were only partially reversed. Atropine completely blocked the stimulant effect of mangiferin, suggesting the involvement of muscarinic acetylcholine receptor. Also, mangiferin (30 and 100 mg/kg, po) significantly increase gastric emptying in mice. Mangiferin at doses of 100 mg/kg and 300 mg/kg, and tegaserod at 1 mg/kg significantly enhanced the fecal pellets output by 52%, 40%, and 80%, respectively, when compared to fecal output in vehicle treated mice. Tegaserod group elevated water content (59%) relative to the vehicle-treated control (51%). Postoperative ileus (POI) in mice was characterized by decreased gastrointestinal transit accompanied by an intestinal inflammatory response. POI caused a significant decrease (46,46  4,56%) of gastrointestinal transit when compared to sham control (75,09  1,88%). The oral treatment with mangiferin (30 and 100 mg/kg) accelerated gastrointestinal transit, reduced myeloperoxidase activity, reduced nitrate/nitrite and inflammatory mediators (TNF-α, IL-1β, IL-6, MCP-1) levels in mice compared to respective vehicle control. Treatment with mangiferin reduced the inflammation and protected the ileus from histological damage induced by POI, and reduced the NF-κB and iNOS immunoreactivity in the ileum. This study indicate the prokinetic action of mangiferin and suggests that could be an alternative to available prokinetic drugs for the treatment of gastrointestinal disturbances such as constipation, dyspepsia and postoperative ileus.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:9610 |
| Date | 27 February 2015 |
| Creators | Talita Cavalcante Morais |
| Contributors | FlÃvia Almeida Santos, Marcellus Henrique Loiola Ponte de Souza, Pedro Jorge Caldas MagalhÃes, Adriana Rolim Campos Barros, Rita de CÃssia Meneses Oliveira |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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