Nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) stimulation has been found to enhance sensorimotor gating and the trial-specific store of mutable information known as working memory. Working memory function is dependent upon effective stimulus filtering, which leads to the question as to whether nAChR agonists augment working memory function directly, or whether this effect is mediated indirectly through a strengthening of sensorimotor gating. In the present studies, the C57BL/6J and 129X1/SvJ strains of inbred mice were tested at 2 and 8 months of age in the pre-pulse inhibition paradigm (PPI) and the working memory version of the Morris Water Maze task (MWM). The prototypic and non-selective nAChR agonist, nicotine (0.5-2.0 mg/kg), and the α4β2 nAChR subtype specific agonist, RJR-2403 (0.06-0.54 mg/kg), were employed for cholinergic stimulation. Nicotine administration, but not RJR-2403, tended to enhance PPI in 2 month, but not 8 month-old animals. Both nicotine and RJR-2403 were ineffective in modulating working memory function. Hence, with these strains, at these ages, in these paradigms, and at these particular drug dosages, sensorimotor gating and working memory do not appear to be correlated processes nor does nAChR stimulation appear to modulate either process within these experimental parameters. This research demonstrates the importance of fully characterizing the dosage spectrum of drugs in animals commonly used in behavioural testing and, thus, further research into this area is warranted. / L'activation des récepteurs nicotiniques pour l'acétylcholine (nAChR) accroît la filtration des stimuli sensori-moteurs ainsi que la mémoire de travail. Le fait que la mémoire de travail soit dépendante de la filtration des stimuli soulève la question à savoir si les agonistes des nAChR joue un rôle direct ou indirect via le renforcement de la filtration des stimuli. Nous avons utilisé deux espèces de souris (C57BL/6J et 129X1/SvJ) consanguines âgées de 2 et 8 mois dans les tests de pré pulse inhibition (PPI) ainsi que dans une version du Morris water maze (MWM) pour la mémoire de travail. La nicotine (agoniste non sélectif), ainsi que le RJR-2403 (agoniste spécifique) furent utilisés pour la stimulation cholinergique. Les résultats révèlent que la nicotine et non le RJR-2403 a produit une tendance à l'augmentation des performances dans le PPI chez les souris âgées de 2 mois, exclusivement. De plus, la nicotine et le RJR-2403 furent inefficace dans la modulation des fonctions de la mémoire de travail. En résumé, il semble que la filtration de stimuli sensori-moteurs ainsi que la mémoire de travail ne seraient pas des processus en corrélation et que l'activation des nAChR ne module pas ces processus, du moins, avec les espèces de souris, l'âge, les tests comportementaux ainsi que les drogues utilisés. Davantage de recherche est nécessaire pour clarifier ces incertitudes. fr
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.20125 |
| Date | January 2003 |
| Creators | Hickey, Evan Thaler |
| Contributors | Rochford, Joseph (supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | English |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Psychiatry) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | alephsysno: 2009950, Theses scanned by McGill Library. |
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