Alendronate (ALN) is effective in the treatment of osteoporosis. However, ALN has been recently associated with an increased risk of serious atrial fibrillation. We investigated the effects of ALN on cytosolic free calcium concentration ([Ca2+]i) in cardiomyocytes. HL-1 atrial cardiomyocytes were loaded with fura-2 and examined using microspectrofluorimetry. ALN (10-8, 10-7, 10-6 M) induced transitory high frequency oscillations of [Ca2+]i with greater frequency for 10-8 M ALN (61 ± 10 mHz) compared to 10-6 ALN (42 ± 4 mHz). In cells treated with 10-6 M ALN responses to subsequent application of caffeine were delayed, and exhibited a decrease in the rate and amplitude of [Ca2+]i increase. Long term (48 h) exposure to 10-8 M Alendronate resulted in delay of caffeine-induced Ca2+ transients and decreased rate of [Ca2+]i increase, followed by oscillations in [Ca2+]i of 54 ± 8 mHz versus those observed at higher concentrations of Alendronate (35 ± 5 mHz). Changes in calcium dynamics were accompanied by significant changes in the expression of sarcoendoplasmic reticulum ATPase (SERCA2a), calsequestrin and calreticulin. / Alendronate est efficace dans le traitement de l’ostéoporose. Alendronate a récemment été associe avec une risque élevé de fibrillation auriculaire sérieux. On a examine les effets d’Alendronate sur la de calcium cytosolique ([Ca2+]i) dans les cellules musculaires cardiaques. Les cellules musculaires cardiaques HL-1 étaient chargés avec Fura-2 et examinés par microspectrofluorimetrie. Alendronate (10-8, 10-7, 10-6 M) ont provoqués des oscillations de [Ca2+]i fugaces et haute fréquences à 10-8 M Alendronate (61 ± 10 mHz) comparé aux concentrations plus hautes (42 ± 4 mHz). Dans les cellules traits avec 10-6 M ALN, la réponse à l’application de caféine était avec délai, et a manifesté un diminution dans la rythme et amplitude d’augmentation de [Ca2+]i. L’exposition a l’ALN à long terme (48 h) ont provoqué un délai des élévations de calcium transitoires, et un diminution du rythme d’augmentation de [Ca2+]i suites par les oscillations de [Ca2+]i, caractérisés par un augmentation de fréquences avec 10-8 M Alendronate (54 ± 8 mHz) compare aux concentrations plus hautes (35 ± 5 mHz). Le changement des dynamiques de calcium étaient accompagnés par les changements considérables dans l’expression d’ATPase (SERCA2a), calsequestrin et calreticulin du réticulum sarcoendoplasmique.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.40684 |
| Date | January 2009 |
| Creators | Kemeny, Naomi |
| Contributors | Svetlana Komarova (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Faculty of Dentistry) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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