Memories once acquired, are retained in a stable state that is relatively impervious to change. However, following reactivation these memories are destabilized and require a reconsolidation process to once again be stabilized. If the reconsolidation process is disrupted, amnesia will ensue. This has opened the possibility that reconsolidation could be used a therapeutic tool for attenuating detrimental memories such as those that govern post-traumatic stress disorder and drug addiction. Contextual cues previously associated with rewarding drugs induce powerful cravings which are believed to be a major cause of relapse. Disrupting memory reconsolidation for these associations may provide a means to attenuate cue-induced craving and relapse. This thesis shows that post-reactivation administration of the amnestic agents propranolol and midazolam will disrupt a morphine place preference in a manner consistent with reconsolidation blockade. A further study shows that over-learning acts as a boundary condition that inhibits reconsolidation. However the impact of memory strength can be overcome by allowing the memory to age and decay prior to reactivation. Another study demonstrates that post-reactivation propranolol treatment disrupts reconsolidation when administered immediately after a first, but not a second, non-reinforced reactivation session. This suggests that a certain degree of novelty is required at the time of reactivation for reconsolidation to be triggered. Finally the impact of drug dependence on the reconsolidation phenomenon is explored and shown to produce resistance to post-reactivation amnesia. In fact, it reverses the effect of propranolol and results in an enhancement of the preference for the drug-paired cues. These findings support the concept of reconsolidation as a therapeutic approach for treating cue-induced relapse in former drug addicts, but highlight the critical impact that prior dependence may have on the phenomenon. / Une fois acquises, nos mémoires sont préservées dans un état stable et à l'écart de tout changement. Cependant, suivant leur réactivation, ces mémoires sont déstabilisées et exigent un processus de reconsolidation afin d'être stabilisé de nouveau. Or lorsque ce processus de reconsolidation est perturbé, l'amnésie survient. De là a découlé l'idée d'exploiter le processus de reconsolidation en tant qu'outil thérapeutique afin d'atténuer, voire d'éliminer, les mémoires nuisibles comme celles qui régissent le syndrome de stress post-traumatique et la toxicomanie. Les associations contextuelles liées à l'usage de certaines drogues d'abus induisent des désirs de consommation, lesquels constituent une cause majeure de rechute. La perturbation de la reconsolidation de la mémoire pour ces associations peut fournir un moyen d'atténuer ces désirs et ainsi réduire les taux de rechute. Cette thèse démontre que l'administration post-reconsolidatoire de certains agents amnésiques - le propranolol et le midazolam - perturbe une préférence conditionnée d'endroit à la morphine d'une manière compatible avec une interférence du processus de reconsolidation. Elle prouve également que le sur-apprentissage d'une association agit de manière à empêcher l'enclenchement de la reconsolidation. Cependant la robustesse d'une mémoire peut être surmonté en permettant à cette mémoire de vieillir et se délabrer avant la réactivation. Une autre étude démontre que le traitement avec propranolol suivant la réactivation perturbe la reconsolidation une fois administré juste après une première séquence de réactivation, mais non après une seconde. Cela suggère qu'un certain degré de nouveauté est nécessaire au moment de la réactivation pour que la reconsolidation soit déclenchée. Cette thèse explore, en dernier lieu, l'impact de la dépendance à la drogue sur le phénomène de reconsolidation. Les résultats démontrent ici qu'une dépe
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.86599 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Robinson, Michael James |
| Contributors | Keith B J Franklin (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Doctor of Philosophy (Department of Psychology) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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