An important issue in the drug dependence literature is the extent to which dependence and withdrawal contribute to the motivational forces driving drug taking. One theory asserts that dependent individuals re-administer opiates primarily to remove the negative effects of withdrawal; a second theory predicts that administration of increasing doses is due to motivational desensitization to the acute rewarding effects of opiates. Studies of drug reward utilizing self-administration rates are hard to interpret because of the complex effects of tolerance and drug kinetics on response rate. Since rewards summate, the efficacy of drug rewards can be assessed by their effects on the rewarding effect of electrical brain stimulation. We examined the influence of morphine dependence on the function relating response rate to the pulse frequency of brain stimulation. The M50 index of this function assesses changes in reward efficacy independent of a drugs effect on performance. Rats were randomly assigned to one of 3 groups. A dependent (D) group that received a nightly subcutaneous dose of morphine of 30 mg/kg, a non-dependent (ND) group that received a nightly saline injection or a food deprivation (FD) group that also received nightly saline but food consumption was controlled to match the loss of body weight in the D group. Rats were tested to determine the M50 1-h and 3-h after doses of morphine, and 18+ hr after nightly injections - a time point during which dependent animals are in withdrawal. Doses tested in ascending order were 0mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg and 30 mg/kg morphine s.c. administered once a day for three successive days. Morphine decreased the M50 to a dose ceiling after which higher doses caused less facilitation. Morphine 1 mg/kg and 3 mg/kg caused equivalent decrease in M50 in D, ND and FD rats but for D rats the ceiling was shifted up to 10mg/kg. The morphine dose-response curve was otherwise the same in D, ND and FD rats. Additionally, with / Un important point dans l'étude de la dépendance aux drogues dures est l'ampleur avec laquelle le syndrome de manque contribue aux forces motivationnelles qui incitent a la consommation de drogues. Une théorie suggère que le consommateur accro aux drogues continue la consommation d'opiacées principalement pour alléger les effets de manque ; une deuxième théorie prédit que l'augmentation de doses d'opiacées administrées est un effet de dé-sensitizations au effet benthiques aigue de ces dites drogues. Les études examinant l'effet récompensant des drogues en utilisant l'autostimulation intracrânienne sont difficiles a interpréter due aux a la complexité des effets qu'a tolérance et la cinétique chimique des drogues sur la cadence de réponse. La propriété sommatrice des récompenses fait en sorte que l'efficacité des drogues peut être évaluée grâce a leurs effets sur l'autostimulation intracrânienne. Nous avons examine l'influence de la dépendance a la morphine sur la fonction reliant la cadence de réponse au pulse de fréquence durant la stimulation intracrânienne. L'indexe M50 de cette fonction jauge les changements de l'efficacité de la récompense indépendamment de l'effet qu'a la drogue sur la performance de l'animale. Les rats ont été assigne a un des 3 groupes aléatoirement. Un groupe dependant (D) qui a reçu une dose de morphine de 30mg/Kg sous-cutanée chaque nuit, a groupe Non-Dependant (ND) qui a reçu une dose de solution saline chaque nuit ou un groupe qui a ete prive de nourriture (food deprivation -FD) qui a aussi reçu une dose de solution saline chaque nuit, cependant la consommation de nourriture a été contrôlée de façon a coïncider avec la perte de poids subite par le group D. Les rats on ete teste afin de déterminer le point M50 1 heure et 3 heures après l'injection de morphine, ainsi que 18+ heures après l'injection nocturne - qui est un moment ou les rats dépendants sont en phase de manque. Les dos
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.86823 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Harvey-Lewis, Colin |
| Contributors | Keith B J Franklin (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Psychology) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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