Transtympanic administration of dexamethasone: an innovative otoprotection against cisplatin chemotherapy

Introduction: Cisplatin chemotherapy causes ototoxicity manifested as sensorineural hearing loss and/or tinnitus. Ototoxicity is induced via damage to the inner ear by reactive oxygen species. Dexamethasone reduces reactive species and has a well-documented history of transtympanic clinical use for various cochlear disorders. / Objectives: Determine the effect of transtympanic dexamethasone on cisplatin ototoxicity in a guinea pig animal model. / Material and Methods: Pre- and post-treatment Auditory Brainstem Responses (ABRs) were compared to measure threshold changes in 58 guinea pigs. The optimal ototoxic dose of cisplatin, the safety of dexamethasone and the effect of dexamethasone on cisplatin ototoxicity were examined. / Results: Cisplatin at a dose of 12 mg/kg induces significant hearing loss (p < 0.05) with minimal mortality. Transtympanic dexamethasone in cisplatin-treated guinea pigs showed signs of otoprotection particularly in the lower frequencies. / Conclusion: Transtympanic dexamethasone presents as a simple, safe and potentially effective treatment modality against cisplatin ototoxicity. / Introduction: La chimiotherapie au cisplatin cause une perte auditive ototoxique induite par dommages à l'oreille interne par des espèces réactives. La dexaméthasone réduit les espèces réactives et a déjà fait ses preuves dans des traitements trans-tympaniques (TT) de pathologies cochléaires. / Objectifs: Déterminer l'effet de la dexaméthasone TT sur l'ototoxicité du cisplatin chez le cobaye. / Matériel et méthodes: Les potentiels auditifs évoqués du tronc cérébral (PTE) ont été comparés chez 58 cobayes. La dose ototoxique optimale du cisplatin, la sécurité de la dexaméthasone et l'effet de la dexaméthasone sur l'ototoxicité du cisplatin ont été examinés. / Résultats: 12 mg/kg de cisplatin induit une perte auditive significative (p < 0.05) avec une mortalité minime. La dexaméthasone TT a montré des signes d'otoprotection chez les cobayes traités au cisplatin surtout dans les basses fréquences. / Conclusion: La dexaméthasone TT se présente comme une modalité de traitement simple, sécuritaire et potentiellement efficace contre l'ototoxicité produite par le cisplatin.

Identiferoai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.92269
Date January 2010
CreatorsMurphy, Denise
ContributorsSam Joseph Daniel (Supervisor)
PublisherMcGill University
Source SetsLibrary and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada
LanguageEnglish
Detected LanguageFrench
TypeElectronic Thesis or Dissertation
Formatapplication/pdf
CoverageMaster of Science (Department of Surgery)
RightsAll items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated.
RelationElectronically-submitted theses.

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