OBJECTIVE To test the protective benefits of transtympanic Ringer's lactate in the prevention of cisplatinum-induced ototoxicity / SETTING Ototoxicity is currently the most frequent dose-limiting side effect of cisplatinum chemotherapy. To date there is no protocol to prevent dose-related ototoxicity despite its prevalence and predictability. Previous animal studies have found lactate to be effective in the prevention of cisplatinum-induced ototoxicity. / STUDY DESIGN Randomized, Prospective animal controlled trial / SUBJECTS AND METHODS 70 chinchillas were exposed to systemic cisplatinum injected intraperitoneally. Injections were given in a single dose or divided in cycles in order to reach the targeted cumulative dosage of 16 mg/kg. Ototopical application of Ringer's lactate solution 0.2 ml twice per day during the chemotherapy application was performed. 10 guinea pigs were exposed to systemic cisplatinum injected intraperitoneally. Injections were given in two consecutive days at 10 mg/kg per day; to reach a cumulative dosage of 20 mg/kg. Transtympanic application of Ringer's lactate solution 0.2 ml per day during chemotherapy application was performed. Each animal had one experimental (Ringer's) and one control ear. Distortion Product Otoacoustic Emissions (DPOAE) between 1 and 16 kHz, Auditory Brainstem Responses (ABR) at 8, 15, 20 and 25 kHz, real time Polymerase Chain Reaction (rt-PCR), and scanning electron microscopy were performed to evaluate the protective effects of Ringer's lactate. / RESULTS Ototopical application of Ringer's lactate solution in our established chinchilla animal model did not provide an otoprotective effect as measured by the DPOAE response and electron microscopy. / CONCLUSION In our study the intratympanic application of Ringer's lactate solution through a tympanostomy ventilation tube did not provide an otoprotective effect. Further studies are needed to better assess the otoprotective or ototoxic effects of Ringer's lactate and other antioxidants on animal and human hearing. / OBJECTIF Tester les effets protecteurs de la solution de lactate de Ringer trans tympanique dans la prévention de l'ototoxicité causée par le cisplatinum. / CONTEXTE L'ototoxicité est présentement l'effet secondaire le plus fréquent qui limite la dose de chimiothérapie par le cisplatinum. À ce jour il n'existe pas de protocole pour prévenir l'ototoxicité reliée à la dose de cisplatinum, malgré sa prévalence et sa prédictibilité. Des études réalisées chez les animaux ont démontré que le lactate est efficace dans la prévention de l'ototoxicité causée par le cisplatinum. / CONCEPTION DE L'ÉTUDE Essai animal prospectif, randomisé et à allocation aléatoire. / SUJETS ET MÉTHODES 70 chinchillas ont été exposés au cisplatinum systémique injecté de façon intra péritonéale. Les injections ont été réalisées en une seule dose ou divisées en cycles afin d'atteindre la dose-cible cumulée de 16 mg/kg. Des applications ototopiques de 0.2 ml de soluté de lactate de Ringer ont été complétées deux fois par jour durant la chimiothérapie. Dix cochons d'inde ont été exposés au cisplatinum systémique injecté de façon intra péritonéale. Les injections ont été réalisées lors de deux journées consécutives à 10 mg/kg par jour afin d'atteindre la dose-cible cumulée de 20 mg/kg. L'application trans-tympanique du soluté 0.2 ml de lactate de Ringer a été complétée durant la chimiothérapie. Une oreille était expérimentale (lactate de Ringer) et une oreille était le contrôle chez chaque animal. Les produits de distorsion des émissions otoacoustiques entre 1 et 16 kHz, potentiels évoqués à 8, 15 20 et 25 kHz, l'amplification en chaîne par réaction en temps réel, et la microscopie électronique par balayage ont été complétés pour évaluer les effets protecteurs du lactate de Ringer. / RÉSULTATS Les applications ototopiques du soluté de lactate de Ringer n'ont pas fourni un effet otoprotecteur dans notre modèle animal chinchilla tel que mesuré par les réponses aux produits de distorsion des émissions otoacoustiques et la microscopie électronique. / CONCLUSION Dans cette étude l'application intra tympanique de soluté de lactate de Ringer au moyen de tubes de ventilation tympanotomique n'a pas fourni d'effet protecteur ototopique. D'autres études sont nécessaires pour mieux évaluer les effets otoprotecteurs ou ototoxiques du lactate de Ringer et d'autres antioxydants au niveau de l'audition chez les animaux et les humains.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.92291 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Munguia Vazquez, Raymundo |
| Contributors | Sam Joseph Daniel (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Doctor of Philosophy (Department of Surgery) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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