Introduction. Le métabolisme osseux se résume à l'action des ostéoclastes résorbant le tissu osseux et des ostéoblastes formant l'os. Des études épidémiologiques associent l'exposition au Cd à un risque accru de développer l'ostéoporose. En plus des effets néphrotoxiques perturbant le métabolisme de la vitamine D et altérant indirectement le métabolisme osseux, le Cd semble exercer une toxicité sur les cellules osseuses, altérant donc le squelette par des mécanismes directs. Objectifs. Les buts de cette étude étaient de caractériser la cytotoxicité et l'accumulation cellulaire du Cd dans un modèle in vitro de différenciation ostéoblastique, ainsi que de comparer la sensibilité au Cd de plusieurs lignées cellulaires au phénotype ostéoblastique. Méthodologie. Des essais de cytotoxicité et d'accumulation cellulaire ont été effectués sur la lignée ostéoblastique murine MC3T3-E1, ainsi que sur les lignées ostéoblastiques humaines MG 63 et U2 OS. Un modèle de différenciation a été obtenu en traitant les MC3T3 avec de l'acide ascorbique et du glycérol-2-phosphate. Une approche pharmacologique a été utilisée afin de cerner les voies d'entrée du Cd dans ces cellules. L'expression des canaux membranaires de type TRPM et TRPV, des candidats comme voie d'entrée du Cd dans les ostéoblastes, a été vérifiée dans les 3 lignées par RT-PCR. Résultats. Sur 3 minutes, les cellules MC3T3 accumulent plus de Cd que les cellules MG 63 et D2 OS. Par contre, l'accumulation sur 24h est supérieure dans les lignées humaines. La hausse du Ca extracellulaire diminue la cytotoxicité et le transport du Cd dans les MC3T3 immatures et les MG 63; le Mg a un impact semblable sur les 3 lignées. Un modulateur de canaux TRP, le 2-APB, protège significativement les MG 63 et les U2 OS contre le Cd, surtout en absence de Mg, mais demeure sans effet dans les MC3T3. La différenciation des MC3T3-E1 diminue la cytotoxicité et le transport du Cd. Conclusion. La maturité ostéoblastique est un facteur important dans la sensibilité de ces cellules au Cd. L'effet différent du Ca et du Mg sur les 3 lignées suggère des mécanismes de transport calciques et magnésiques distincts perméables au Cd. Le 2-APB offrant une protection efficace dans les lignées humaines, certains canaux de la classe des TRPM sont soupçonnés d'être des voies d'entrée importantes pour le Cd dans les ostéoblastes humains, ainsi que des TRPV dans les ostéoblastes murins. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Ostéoblaste, Cadmium, Cytotoxicité, Accumulation cellulaire, Calcium, Magnésium.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMUQ.1397 |
| Date | January 2008 |
| Creators | Martineau, Corine |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Detected Language | French |
| Type | Mémoire accepté, PeerReviewed |
| Format | application/pdf |
| Relation | http://www.archipel.uqam.ca/1397/ |
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