Contexte : La dysfonction des muscles squelettiques en hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) contribue de manière significative à l'intolérance à l'effort. Cependant, les mécanismes sous-jacents restent incertains. Le syndrome métabolique (SxM) et la résistance à l'insuline (RI) sont couramment observés en HTAP. La déposition ectopique de lipides au niveau des organes cibles, une caractéristique de la RI, a été associée à une dysfonction mitochondriale, une lipotoxicité cardiaque et une altération de la fonction musculaire. Cependant, l'impact du SxM sur la fonction cardiaque et musculaire et sur l'intolérance à l'effort en HTAP demeure incertain. Objectifs : Nous cherchons à explorer les différences entre les profils métaboliques de patients atteints d'HTAP et de patients témoins ainsi qu'à déterminer si le SxM en HTAP est associé à une teneur plus élevée en lipides ectopiques au niveau du muscle squelettique, du foie et du cœur. Nous souhaitons déterminer si le SxM et ces accumulations lipidiques sont associés à une diminution de la force et l'endurance musculaire ainsi qu'une altération de la fonction cardiaque, entraînant une réduction de la capacité à l'exercice en HTAP. Méthodes : Dix-huit sujets HTAP et 12 sujets témoins ont fait l'objet d'une évaluation du profil métabolique. Le contenu lipidique cardiaque, musculaire et hépatique, le volume de tissu adipeux sous-cutané et viscéral et la fonction cardiaque ont été évalués par imagerie par résonance magnétique. L'état fonctionnel a été évalué par mesure de la force et l'endurance du quadriceps, de la pratique d'activité physique et par un test à l'effort. Enfin, une exploration du protéome plasmatique à des fins de comparaison entre les patients atteints d'HTAP avec et sans SxM a été réalisée. Résultats : Sept (39 %) patients atteints d'HTAP présentaient le SxM contre 1 (8 %) témoin (p = 0,07). Parmi les patients atteints d'HTAP, le SxM était sans surprise associé à un indice de masse corporelle, une glycémie à jeun, un taux de triglycérides et un tour de taille plus élevés ainsi qu'à la RI (tous p<0.05). Les volumes de tissu adipeux viscéral, sous-cutané et cardiaque, ainsi que la fraction de graisse hépatique et de la cuisse étaient plus élevés chez les patients atteints du SxM (tous p<0,05). Le SxM était associé à une classe fonctionnelle plus altérée, une capacité à l'effort et un niveau de pratique d'activité physique inférieurs. Contrairement à notre hypothèse, les patients avec et sans SxM présentaient une hémodynamie pulmonaire et une fonction musculaire et cardiaque comparables. Des analyses exploratoires de la protéomique ont suggéré que les voies impliquées en HTAP seraient semblables à celles observées au sein de la population générale présentant le SxM. Conclusion : Le SxM est courant chez les patients HTAP. Sa présence est associée à un état fonctionnel et une capacité à l'effort réduites qui ne s'expliquent pas pour autant par une altération de la fonction cardiaque ou musculaire. De plus, ces patients présentent des caractéristiques cliniques, d'imagerie et biochimiques similaires à celles observées chez les sujets atteints de SxM au sein de la population générale. Ces résultats suggèrent que le SxM peut représenter une comorbidité fréquente dans l'HTAP plutôt que d'être lié à des mécanismes intrinsèquement liés à la progression de l'HTAP. / Background: Skeletal muscle dysfunction in pulmonary arterial hypertension (PAH) significantly contributes to exercise intolerance. However, underlying mechanisms remain uncertain. In addition, metabolic syndrome (MetS) and insulin resistance (IR) are commonly observed in PAH. Ectopic lipid deposition in target organs, a feature of IR, has been associated with mitochondrial dysfunction, cardiac lipotoxicity and impaired skeletal muscle function in the general population. However, the impact of MetS on cardiac and skeletal muscle function and exercise intolerance in PAH remains elusive. Objectives: We aim to explore differences between metabolic profiles in patients affected by PAH and control participants as well as to document whether MetS in PAH would be associated with higher skeletal muscle, hepatic and cardiac ectopic lipid content. We also aim to determine whether ectopic lipid deposition is associated with decreased skeletal muscle strength and endurance as well as cardiac function, resulting in lower exercise capacity in PAH. Methods: Eighteen PAH and 12 controls subjects underwent comprehensive metabolic profile. Cardiac, visceral and skeletal muscle lipid content as well as cardiac function were assessed using magnetic resonance imaging. Subjects' functional status was assessed using skeletal muscle function measures, cardiopulmonary exercise testing and physical activity measurement. Finally, comparisons in blood sample proteome between PAH patients with and without MetS were explored. Results: Overall, 7 (39%) PAH patients presented MetS compared to 1 (8%) control (p=0.07). Amongst PAH patients, MetS was unsurprisingly associated with higher body mass index, fasting glucose, triglyceride levels and waist circumference together with IR (all p<0.05). Visceral, subcutaneous and cardiac adipose tissue volumes, as well as hepatic and thigh fat fraction were also increased in patients with MetS (all p<0.05). MetS was also associated with more impaired functional class, lower exercise capacity and daily life activity. Contrary to our hypothesis, however, patients with and without MetS had comparable quadriceps muscle and cardiac function and pulmonary hemodynamics. Exploratory proteomic analyzes suggested that pathways involved are consistent with those observed in MetS within the general population. Conclusion: MetS is common amongst PAH patients and is associated with poorer functional status and exercise capacity in PAH, which are not explained by impaired cardiac or skeletal muscle function. Moreover, these patients display clinical, imaging and biochemical features similar to those observed in subjects with MetS within the general population. These findings suggest that MetS may represent a frequent comorbidity in PAH rather than being related to mechanisms intrinsically related to PAH progression.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LAVAL/oai:corpus.ulaval.ca:20.500.11794/104148 |
| Date | 09 December 2022 |
| Creators | Breton-Gagnon, Emilie |
| Contributors | Provencher, Steeve |
| Source Sets | Université Laval |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | COAR1_1::Texte::Thèse::Mémoire de maîtrise |
| Format | 1 ressource en ligne (xii, 112 pages), application/pdf |
| Rights | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
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