L'acide fénofibrique (AF), la forme circulante active du fénofibrate, module le profil lipidique. En effet, à dose thérapeutique, il augmente le HDL-cholestérol de 15 à 25% et réduit les triglycérides sanguins de 35 à 50%. La pharmacocinétique de ce médicament est sujette à une variablité interindividuelle d'origine inconnue. Mon projet de maîtrise avait pour but d'approfondir les connaissances relatives au métabolisme de l'AF, en regard de sa voie principale de biotransformation, soit la glucuronidation par les enzymes UDPglucuronosyltransférases (UGT). Mes travaux ont contribué à l'identification des trois isoformes UGT principalement impliquées dans la formation de l'AF-glucuronide (AF-G), soit les UGT 1 A3, UGT1A9 et UGT2B7, où ce dernier semble avoir le rôle majeur. De plus, cette étude a permis l'identification de variations génétiques (polymorphismes) de ces gènes associées à une altération de l'activité de conjugaison de l'AF. À ce jour, nos résultats suggèrent que certains polymorphismes des UGT pourraient être responsables d'une partie de la variabilité interindividuelle observée dans la pharmacocinétique de l'AF. / Fenofibric acid (FA), the active moiety of fenofibrate, modulates the lipid profile. Indeed, the major effects of FA are to lower serum triglycerides by 35 to 50 % and rise HDL-cholesterol by 15 to 25%. This drug is subject to large interindividual variability in its pharmacokinetics and the origin of this variation is unknown. My master's degree project was to study the metabolism of the FA, especially its main way of biotransformation, glucuronidation by UDP-glucuronosyltransferase (UGT) enzymes. My work contributed to the identification of the three UGT isoforms mainly involved in the formation of FA-glucuronide (FA-G), namely UGT1 A3, UGT1A9 and UGT2B7, amongst which UGT2B7 appears to play a major role. Furthermore, this study allowed the identification of genetic variations (polymorphisms) in these genes that are associated with changes in FA conjugation activity. So far, our results suggest that certain polymorphisms in UGTs could explain part of the interindividual variability observed in FA pharmacokinetics.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LAVAL/oai:corpus.ulaval.ca:20.500.11794/22321 |
| Date | 17 April 2018 |
| Creators | Tojcic, Jelena |
| Contributors | Guillemette, Chantal |
| Source Sets | Université Laval |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | mémoire de maîtrise, COAR1_1::Texte::Thèse::Mémoire de maîtrise |
| Format | xiv, 197 f., application/pdf |
| Rights | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
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