Le bisphénol A (BPA), un composé chimique largement utilisé dans la fabrication de plastiques et de résines époxy, se retrouve dans les fluides humains tels que le sang et l'urine. Il est connu que le BPA affecte, entre autres, les systèmes endocrinien, reproducteur et immunitaire en influençant le métabolisme (glycolyse et respiration mitochondriale) et les fonctions cellulaires. Les préoccupations concernant la sécurité du BPA ont conduit à son remplacement par des substituts tels que le bisphénol S (BPS). Les neutrophiles polymorphonucléaires (PMN), les leucocytes les plus abondants dans le sang, sont des cellules fortement glycolytiques en raison de leur faible nombre de mitochondries et de leur utilisation de l'oxygène pour effectuer des fonctions antimicrobiennes. En raison de cette caractéristique métabolique, nous avons émis l'hypothèse qu'une exposition constante à de faibles doses de bisphénols pourrait altérer le métabolisme énergétique et les fonctions antibactériennes des PMN. Nous avons stimulé les PMN avec le peptide bactérien chimiotactique N-formyl-méthionyl-leucyl-phénylalanine (fMLP) et évalué leur réponse glycolytique en utilisant un analyseur de flux extracellulaire. Nous avons examiné l’impact des bisphénols sur le métabolisme des neutrophiles dans les moments suivant leur isolement du sang de volontaires sains (exposition immédiate) et suite à une exposition de 6h en culture (prolongée). Nous avons observé qu'une exposition immédiate au BPA, au BPS et à leurs métabolites glucuronidés, à des concentrations retrouvées dans le sang, n'avait aucun effet sur la glycolyse basale et la glycolyse induite par le fMLP. Cependant, une exposition prolongée aux bisphénols diminue la glycolyse induite par le fMLP dans les PMN sans affecter la viabilité cellulaire. Ces résultats suggèrent que l'incapacité à répondre correctement aux besoins énergétiques pourrait altérer les fonctions cellulaires des PMN lors d'infections bactériennes. En effet, suite à une exposition prolongée à de faibles concentrations de bisphénols, les neutrophiles activés ont une concentration de CXCL8/IL-8 intracellulaire plus faible que les témoins et une dérégulation de la production de dérivés réactifs de l’oxygène (ROS). La diminution du métabolisme, entraînant une dérégulation de certaines fonctions cellulaires, pourrait contribuer au développement de pathologies ou augmenter la susceptibilité aux infections. Collectivement, ces données supportent les conclusions sur les effets néfastes du BPA et de ses substituts et appuient de nouvelles réglementations concernant leur utilisation au Canada / Bisphenol A (BPA), a chemical compound widely used in the fabrication of plastics and epoxy resins, is found in human fluids such as blood and urine. BPA is known to affect the endocrine, reproductive and immune systems by influencing metabolism (glycolysis and mitochondrial respiration) and cellular functions. Concerns about the safety of BPA have led to its replacement with substitutes such as bisphenol S (BPS). Polymorphonuclear neutrophils (PMNs), the most abundant leukocytes in the blood, are highly glycolytic cells due to their low mitochondria count and their use of oxygen to perform anti-microbial functions. Because of this metabolic feature, we hypothesized that constant exposure to low doses of bisphenols could alter energy metabolism and anti-bacterial functions of PMNs. We stimulated PMNs with the chemotactic bacterial peptide N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP) and evaluated their glycolytic response using an extracellular flux analyzer. We examined the impact of bisphenols on neutrophil metabolism in the moments following their isolation from the blood of healthy volunteers (immediate exposure) and following 6h culture exposure (prolonged). We found that an acute exposure to BPA, BPS and their glucuronidated metabolites, at concentrations found in the blood, had no effect on both basal glycolysis and fMLP-induced glycolysis. However, a prolonged exposure to bisphenols reduced the fMLP-induced glycolysis in PMNs without affecting cellular viability. These results suggest that the inability to properly respond to energy requirements could alter the cellular functions of PMNs during bacterial infections. Indeed, following prolonged exposure to low concentrations of bisphenols, activated neutrophils have a lower intracellular CXCL8/IL-8 concentration than the controls and a deregulation of the production of reactive oxygen species (ROS). Decreased metabolism, leading to deregulation of cellular functions, could contribute to the development of pathologies or increase susceptibility to infections. Collectively, these data support conclusions about the adverse effects of BPA and its substitutes and support new regulations regarding their use in Canada.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LAVAL/oai:corpus.ulaval.ca:20.500.11794/33955 |
| Date | January 2019 |
| Creators | Kerever, Anthony |
| Contributors | Pelletier, Martin |
| Publisher | Université Laval |
| Source Sets | Université Laval |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | 1 ressource en ligne (xi, 58 pages), application/pdf |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess, https://corpus.ulaval.ca/jspui/conditions.jsp |
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