Diversos estudis demostren com les caspases són silenciades durant el desenvolupament cardíac,
aquest fet indica que la funció que porten a terme les caspases en el cor té importància durant el
desenvolupament.En aquest treball hem generat una soca de ratolins amb una deleció cardíacespecífica
de les caspases executores 3 i 7 (DKO) per tal d’esbrinar quina és la funció d’aquestes
caspases en el desenvolupament del cor. Mentre que la manca global de les caspases 3 i 7
comporta una mort prematura i un desenvolupament cardíac anormal, la seva manca específica en
el miocardi no suposa problemes de supervivència i el cor té una morfologia normal, demostrant
que el fenotip cardíac que presenta el KO global és un efecte secundari de la manca de les
caspases en un altre teixit. Aquest estudi descriu com la manca d’aquestes caspases
específicament en el miocardi suposa una disminució en la proliferació, que comporta un inferior
nombre de cardiomiòcits, que acaba desenvolupant un cor més petit. A més, els nostres resultats
demostren com els cors DKO compensen el dèficit de cardiomiòcits desenvolupant una
hipertròfia lleu; el desenvolupament d’aquesta hipertròfia va associat a un canvi en la tendència
de l’expressió dels gens de diversos grups funcionals, demostrant un canvi adaptatiu d’aquests
cors amb l’edat. El fet desencadenant del problema proliferatiu en els DKO sembla tenir relació
amb un augment en la resposta inflamatòria, que podria estar induint l’expressió de gens
implicats en la desregulació de la proliferació, com Serpina3.Mitjançant la sobre-expressió de les
caspases amb el centre catalític mutat hem demostrat com aquesta funció no-apoptòtica de les
caspases és independent de la seva activitat catalítica / Distintos estudios demuestran como las caspasas son silenciadas durante el desarrollo cardíaco,
este hecho indica que la función que llevan a cabo las caspasas en el corazón tiene importancia
durante el desarrollo.En este trabajo hemos generado una cepa de ratones con una deleción
cardíaco-específica de las caspasas ejecutoras 3 y 7 (DKO) con el fin de encontrar cuál es la
función de dichas caspasas en el desarrollo del corazón. Mientras que la falta global de las
caspasas conlleva una muerte prematura y un desarrollo cardíaco anormal, su manca específica en
el miocardio no supone problemas de supervivencia y el corazón tiene una morfología normal,
demostrando que el fenotipo cardíaco que presenta el KO global es un efecto secundario de la
falta de las caspasas en otro tejido. Este estudio describe como la falta de estas caspasas
específicamente en el miocardio supone una disminución en la proliferación, que conlleva un
inferior número de cardiomiocitos, que acaba desarrollando un corazón más pequeño. Además,
nuestros estudios demuestran como los corazones DKO compensan el déficit de cardiomiocitos
desarrollando una hipertrofia leve; el desarrollo de esta hipertrofia va asociado a un cambio en la
tendencia de la expresión de los genes de distintos grupos funcionales, demostrando un cambio
adaptativo de estos corazones con la edad. El hecho desencadenante del problema proliferativo en
los DKO parece tener relación con un aumento en la respuesta inflamatoria, que podría estar
induciendo la expresión de genes implicados en la desregulación de la proliferación, como
Serpina3. Mediante la sobre-expresión de las caspasas con el centro catalítico mutado hemos
demostrado como esta función no-apoptótica de las caspasas es independiente de su actividad
catalítica. / Several studies demonstrate that caspases are silenced during cardiac development, this fact
indicates that the function that caspases carry out in the heart is important during heart
development. In the present work we generated a mice strain with a cardiac-specific deletion of
the executioner caspases 3 and 7 (DKO) in order to investigate the function of these caspases
during heart development. While the global lack of caspases 3 and 7 causes a premature death
and an abnormal cardiac development, their specific lack in the myocardium does not cause
survival problems and the heart has a normal morphology, demonstrating that the cardiac
phenotype of the global KO is a secondary effect of the lack of caspases in another tissue. This
study describes how the lack of caspases specifically in the myocardium supposes a reduction in
proliferation, which implies an inferior number of cardiomyocytes, which finally forms a smaller
heart. Moreover, our results demonstrate that DKO mice compensate the deficit of
cardiomyocytes by developing a mild hypertrophy; the development of this hypertrophy is
accompanied by a change in gene expression tendency, showing an adaptive change of these
hearts with age. It seems that the proliferative problem in the DKO hearts is related to an
increase in the inflammatory response, which could be inducing the expression of genes
implicated in the deregulation of proliferation, like Serpina3. By means of the over-expression of
non-catalytic caspases we demonstrated that this non-apoptotic function of the caspases is
independent of their catalytic activity.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UDL/oai:www.tdx.cat:10803/285433 |
| Date | 08 September 2014 |
| Creators | Cardona Colom, Maria |
| Contributors | Sanchis, Daniel, Universitat de Lleida. Departament de Ciències Mèdiques Bàsiques |
| Publisher | Universitat de Lleida |
| Source Sets | Universitat de Lleida |
| Language | Catalan |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 204 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0028 seconds