Although heterochromatin is enriched with repressive traits, it is actively transcribed, giving
rise to large amounts of non-coding RNAs. These transcripts are responsible for the formation
and maintenance of heterochromatin, but little is known about how their transcription is
regulated. In this thesis we show that Snail1 transcription factor represses mouse
pericentromeric transcription and regulates heterochromatin organization through the action
of the H3K4 deaminase LOXL2. Snail1 has a key role in epithelial-to-mesenchymal transition
(EMT). We show that, also during this process, Snail1 is responsible for pericentromeric
transcription regulation. At the onset of EMT, one of the major structural heterochromatin
proteins, HP1α, is transiently released from heterochromatin foci in a Snail1/LOXL2 dependent
manner, concomitantly with a down-regulation of major satellite transcription. Moreover,
prevention of major satellite transcripts down-regulation compromises the migratory and
invasive behaviour of EMT resulting mesenchymal cells. We propose that Snail1 and LOXL2
regulate heterochromatin during this process, which may be crucial to allow the genome
reorganization required to complete EMT. / Tot i estar enriquida en marques repressores, l’heterocromatina es transcriu activament i dóna
lloc a grans quantitats d’ARNs no codificants. Aquests trànscrits són responsables de la
formació i el manteniment de l’heterocromatina, però com es regula la seva transcripció
segueix sent quelcom poc clarificat. En aquesta tesi demostrem que el factor de transcripció
Snail1 reprimeix la transcripció pericentromèrica en cèl·lules de ratolí i regula l’organització de
l’heterocromatina a través de l’acció de la LOXL2, que deamina l’H3K4. Snail1 té un paper clau
en la transició epiteli-mesènquima (EMT). Aquí demostrem que, també durant aquest procés,
Snail1 és responsable de la regulació de la transcripció pericentromèrica. A l’inici de l’EMT,
l’HP1α, una de les principals proteïnes estructurals de l’heterocromatina, es desprèn de forma
transitòria de l’heterocromatina. Aquest esdeveniment està regulat per Snail1 i LOXL2 i
coincideix amb una disminució de la transcripció pericentromèrica. El bloqueig de la baixada
dels trànscrits durant l’EMT compromet les capacitats migratòries i invasives de les cèl·lules
mesenchimals que en resulten. Així doncs, proposem que Snail1 i LOXL2 regulen
l’heterocromatina durant aquest procés, i així permeten que tingui lloc la reorganització
genòmica que deu ser necessària per tal que es completi la EMT.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UPF/oai:www.tdx.cat:10803/129339 |
| Date | 21 January 2014 |
| Creators | Millanes Romero, Alba, 1986- |
| Contributors | Peiró Sales, Sandra, García de Herreros, Antonio, Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut |
| Publisher | Universitat Pompeu Fabra |
| Source Sets | Universitat Pompeu Fabra |
| Language | English |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 160 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess, ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
Page generated in 0.002 seconds