Cell growth and division requires delivery of new membrane and remodelling factors to
the cell surface. In budding yeast, this involves actin-dependent transport of secretory
vesicles to sites of growth, followed by vesicle fusion to the plasma membrane. Rho-type
GTPases regulate actin polarization and vesicle fusion, but how they signal to diverse
effectors controlling these separate processes is not well understood. Here, we show that
the cortical proteins Boi1 and Boi2 work together with Rho GTPase signalling to
regulate the exocyst, a complex that mediates the tethering of secretory vesicles to the
plasma membrane. Cells lacking both Boi proteins show normal actin polarity but are
defective in bud emergence, bud growth, and fusion of Bgl2-containing vesicles to the
plasma membrane. A gain-of-function version of Exo70, a component of the exocyst
and effector of Cdc42 and Rho3, restores growth of boi1 boi2 mutant cells. Furthermore,
hyperactivation of Rho-GTPase signalling rescues boi defects, suggesting that the
essential function of Boi proteins is to mediate Rho-dependent activation of the exocyst
during cell growth. Finally, we find that Boi1 and Boi2-dependent inhibition of
abscission in cells with chromatin bridges, via their function in the NoCut checkpoint, is
bypassed by expression of gain-of-function EXO70, suggesting the NoCut pathway also
involves regulation of the exocyst. / Tant el creixement com la divisió cel·lular requereix el transport de membrana i altres
factors a la superfície cel·lular. En cèl·lules de S. cerevisiae, aquests processos necessiten el
transport de vesícules de secreció a través dels cables d’actina fins a les zones de
creixement actiu, on es fusionen. Les Rho GTPases regulen la polarització de l’actina i la
fusió de vesícules, però es desconeix com les GTPases senyalitzen els diversos efectors i
com regulen els dos tipus de funcions.
En aquest estudi, demostrem que les proteines Boi1 i Boi2 treballen conjuntament amb
la senyalització de les Rho GTPases, per tal de regular la funció del complexe “exocyst”
que media els contactes inicials entre vesícules de secreció i la membrana plasmàtica.
Cèl·lules sense Boi1/2 tenen el citoesquelet d’actina polaritzat, però la cèl·lula filla no pot
emergir ni créixer. Un al·lel d’Exo70, una subunitat de l’”exocyst”, que és efector de les
GTPases Rho3 i Cdc42, restaura el creixement de cel·lules defectuoses en la funció de
Boi1/2. A més a més, l’hiperactivació de GTPases rescata defectes dels mutants de
Boi1/2, suggerint que la funció essencial de Boi1 i Boi2 és promoure l’activació de
l’”exocyst”, depenent de Rho, durant el creixement cel·lular.
Finalment, hem demostrat que la inibició de la divisió cel·lular que controlen via NoCut
els efectors Boi1/2 en cèl·lules amb defectes en la segregació de cromosomes, es rescata
amb l’al·lel d’Exo70 descrit anteriorment. Aquestes observacions suggereixen que NoCut
podria funcionar també a través de la regulació de l’”exocyst”.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UPF/oai:www.tdx.cat:10803/318168 |
| Date | 05 September 2014 |
| Creators | Masgrau Fortuny, Aina, 1986- |
| Contributors | Mendoza, Manuel (Mendoza Palomares),, Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut |
| Publisher | Universitat Pompeu Fabra |
| Source Sets | Universitat Pompeu Fabra |
| Language | English |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 161 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs., info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0022 seconds