Los sinusoides del bazo humano promueven la lenta percolación de la
sangre, favoreciendo la captura de antígeno por los fagocitos y
linfocitos del sistema inmune local. Estratégicamente posicionadas
delimitando los vasos, e históricamente conocidas como células
retículo-endoteliales, las células que delinean los sinusoides (SLCs),
tienen una biología enigmática y podrían ser vistas como un
componente desconocido del sistema inmunológico. En esta tesis
hemos observado que las SLCs poseían un fenotipo simil-endotelial,
eran específicas de humano y expresaban moléculas típicamente
asociadas al linaje endotelial como el factor de von Willenbrand, y las
moléculas CD31, CD54, CD102, CD105 y CD141. Sin embargo, a
diferencia de las células endoteliales, las SLCs también expresaban
moléculas típicamente asociadas al linaje estromal como la vimentina y
la actina de músculo liso, junto con varias moléculas del linaje mieloide
como CD14, CD36, CD163, MR, DEC-205 y TLR4. A si mismo, las
SLCs evidenciaron una huella genética típicamente macrofágica que
incluía sensores microbianos, receptores de tipo “scavenger”,
mediadores de la respuesta inmunitaria y reguladores de la fagocitosis y
la presentación antigénica. Además de fagocitar antígenos a través de
un mecanismo actina-dependiente, las SLCs secretaban BAFF, APRIL,
IL-6 y CXCL10, induciendo el reclutamiento, la activación y la
supervivencia de células B de la zona marginal, un subtipo celular
especializado en la respuesta de anticuerpos frente a antígenos
provenientes de la sangre. Por lo tanto, las SLCs son células endoteliomieloides
que funcionan como centinelas dotados de funciones
fagocíticas y que ayudan en la producción de anticuerpos. / Sinusoid vessels promote the slow percolation of venous blood
through the red pulp of the spleen, thereby favoring antigen capture
by phagocytes and lymphocytes of the local immune system.
Strategically positioned around sinusoids and historically known as
reticulo-endothelial cells, sinusoid-lining cells (SLCs) have an
enigmatic biology and thus can be viewed as an orphan component of
our immune system. We found here that SLCs were a human-specific
population of endothelial-like cells that expressed typical endothelial
molecules such as von Willenbrand factor, CD31 (PECAM-1), CD54
(ICAM-1), CD102 (ICAM-2), CD105 (endoglin) and CD141
(thrombomodulin). However, unlike endothelial cells, SLCs also
expressed the stromal molecules vimentin and smooth muscle actin
along with several myeloid molecules such as CD14, CD36, CD163,
MR, DEC-205 and TLR4. Accordingly, SLCs showed a prominent
macrophage-like gene signature that included microbial sensors,
scavanger receptors, immune mediators, and regulators of
phagocytosis and antigen presentation. Besides phagocytosing
particulate antigens through an actin-dependent mechanism, SLCs
released BAFF, APRIL, IL-6 and CXCL10, which enhanced the
recruitment, activation and survival of marginal zone (MZ) B cells, a
splenic lymphocyte subset specialized in innate-like antibody
responses to blood-borne antigens. Thus, SLCs are endothelialmyeloid
cells that serve as sentinels endowed with phagocytic and
antibody-enhancing functions.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UPF/oai:www.tdx.cat:10803/328415 |
| Date | 06 October 2014 |
| Creators | Barra Quaglia, Carolina M., 1982- |
| Contributors | Cerutti, Andrea, 1965-, Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut |
| Publisher | Universitat Pompeu Fabra |
| Source Sets | Universitat Pompeu Fabra |
| Language | Catalan |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 187 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs., info:eu-repo/semantics/openAccess |
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