Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Los fibroblastos y miofibroblastos cardiacos son elementos claves en el desarrollo del
remodelado cardiaco después de un infarto agudo. Una regulación controlada del
crecimiento de la población de fibroblastos y miofibroblastos es importante para una
correcta cicatrización y mantención de la función cardiaca. Distintas evidencias muestran
que los niveles de angiotensina II (Ang II) y del receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1R)
aumentan después del infarto agudo al miocardio. Por esto, falta saber que funciones
pueden ser reguladas por Ang II en estas células post-infarto al miocardio cuando se
sobre expresan dichos receptores.
Nuestro modelo experimental consideró la sobre expresión del AT1R en miofibroblastos
cardiacos de ratas neonatas (MCN) mediante el uso de adenovirus y determinar si Ang II
modifica su comportamiento celular y la secreción de proteínas de la matriz extracelular
(MEC). Nuestros resultados mostraron que Ang II aumentó la adhesión de las células a
proteínas de matriz, como colágeno y fibronectina, y también produjo un aumento en la
capacidad contráctil de MCN. Ang II no modificó la proliferación y migración celular, sin
embargo, al sobre expresar el receptor AT1, observamos que Ang II disminuyó la
viabilidad celular, la cual ocurrió luego de 48 h de transducción, afectando la migración,
proliferación, contracción y adhesión celular. Por otra parte, Ang II estimuló la secreción
de proteínas de matriz, colágeno tipo I y fibronectina, aumentando su expresión al sobre
expresar el AT1R en MCN. Además se observó que Ang II disminuyó la actividad de
metaloproteinasa-2 (MMP-2) en MCN que sobre expresan el receptor AT1, resultado que
junto con el anterior nos indica que se favorece la deposición de proteínas de matriz,
aumentando la secreción y disminuyendo su degradación.
Los resultados obtenidos muestran que Ang II a través del AT1R regula en el
miofibroblasto la secreción de proteínas de matriz, disminuyendo su degradación,
promoviendo la adhesión a proteínas de la MEC y aumentando la contracción de MCN,
todas funciones que apuntan a la reparación del tejido cardiaco después de un infarto / Cardiac fibroblasts and myofibroblasts are key elements of the development of cardiac
remodeling after myocardial infarction. A tight regulation of fibroblast and myofibroblast
growth is important to a correct wound healing and to maintain cardiac function. Several
lines of evidence have showed an increase in angiotensin II (Ang II) and AT1R levels after
myocardial infarction. Thus angiotensin II may play a pivotal role in the regulation of
number and function of theses cells.
Our experimental model considered over-expressing AT1R in neonatal rat cardiac
myofibroblats (MCN) using adenovirus and to evaluate whether Ang II modifies cell
behavior and extracellular matrix (ECM) proteins secretion. Our results show that the
stimulation with Ang II increased the adhesion of the cells to ECM proteins, as collagen
and fibronectin, and also produced an increase in MCN's contractile capacity. Ang II did
not modify proliferation and cellular migration; nevertheless, in MCN over-expressing
AT1R, we observe that Ang II diminished cellular viability, which happened after 48 h of
transduction, affecting the migration, proliferation, contraction and cellular adhesion. On
the other hand, Ang II promoted the secretion of ECM proteins, collagen type I and
fibronectin, increasing their expression in MCN over-expressing the AT1R. In addition we
observed that Ang II diminished the activity of metalloproteinase-2 (MMP-2) in MCN that
over-express the AT1 receptor, and this together with the previous result, indicates that the
deposition of ECM proteins is favored, increasing the secretion and diminishing their
degradation.
The obtained results demonstrate that the myofibroblast is a key piece in wound healing
after myocardial injury, and that Ang II regulates great part of this process, via AT1
receptor, increasing the secretion of ECM proteins and diminishing their degradation,
promoting the adhesion to ECM proteins and increasing MCN's contraction, all functions
that point at the repair of the cardiac tissue after a heart attack
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/105686 |
| Date | January 2007 |
| Creators | Mateluna Guajardo, María Francisca |
| Contributors | Díaz Araya, Guillermo, García Nannig, Lorena del Pilar, Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas, Departamento de Química Farmacológica y Toxicológica |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Chile, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ |
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