Memoria para optar al Título de Químico Farmacéutico / La nitrofurantoína es el antimicrobiano de elección para el tratamiento de
infecciones del tracto urinario bajo en Chile, debido a su alta eficacia y bajo desarrollo
de resistencia. Sin embargo, el tratamiento oral con este fármaco provoca efectos
adversos, principalmente gastrointestinales, los que conllevan al abandono del
tratamiento por un porcentaje significativo de los pacientes. Este fármaco es
nitrorreducido en una reacción catalizada por reductasas, generando especies
reactivas del oxígeno, lo que conduce a estrés oxidativo. Por lo tanto, se postula que
los efectos adversos gastrointestinales provocados por nitrofurantoína, podrían ser la
consecuencia de este estrés oxidativo. Asimismo, se postula que la coadministración
de nitrofurantoína y el preparado herbal BG126, extracto seco estandarizado de hojas
de Buddleja globosa Hope (matico), podría minimizar los efectos adversos producidos
por nitrofurantoína.
Los resultados obtenidos indican que la administración oral de nitrofurantoína en
ratas machos Sprague Dawley, produce daño gastrointestinal observado
macroscópicamente y a través de cambios de los parámetros del perfil bioquímico y el
hemograma. Estos parámetros fueron normalizados a los valores control por la
coadministración de nitrofurantoína y BG126. Más aún, esta combinación también
normalizó las alteraciones de la capacidad antioxidante plasmática (FRAP) producidas
por el tratamiento oral con nitrofurantoína. Además, BG126 inhibió la lipoperoxidación y
la oxidación de los tioles microsómicos hepáticos de estas ratas, producidas por
nitrofurantoína en condiciones de nitrorredución.
Los resultados obtenidos demuestran que los efectos adversos producidos por la
administración oral de nitrofurantoína se deben, al menos en parte, a la generación de
estrés oxidativo a través de su nitrorredución. Dado que BG126 es un extracto de
matico, planta de reconocida actividad antioxidante, la coadministración con
nitrofurantoína podría ser una buena estrategia para disminuir los efectos adversos
producidos por este fármaco y evitar así, el abandono de la terapia. / Nitrofurantoin is the antibacterial of choice for the treatment of lower urinary tract
infections in Chile, due to its high efficacy and the low development of bacterial
resistance. Oral treatment with this drug, however, leads to adverse effects, mainly
gastrointestinal, which result in the abandonment of treatment by a significant
percentage of patients. This drug is nitroreduced in a reaction catalyzed by reductases,
generating reactive oxygen species and leading to oxidative stress. Therefore, we
postulated that the gastrointestinal adverse effects produced by nitrofurantoin may be
the consequence of this oxidative stress. Also, we hypothesized that co-administration
of nitrofurantoin and the herbal preparation BG126, standardized dry extract from
Buddleja globosa Hope leaves (matico), may minimize the adverse effects produced by
nitrofurantoin.
Our results indicate that the oral administration of nitrofurantoin in male Sprague
Dawley rats produces gastrointestinal damage, which was observed macroscopically
and through changes in clinical chemistry and hemogram parameters. These
parameters were normalized to control values by co-administration of nitrofurantoin and
BG126. Moreover, this combination also normalized the changes in plasma antioxidant
capacity (FRAP) produced by oral treatment with nitrofurantoin. In addition, BG126
inhibited rat liver microsomal lipid peroxidation and thiol oxidation elicited by
nitrofurantoin under conditions leading to its nitroreduction.
Data presented show that the adverse effects produced by oral administration of
nitrofurantoin are due, at least in part, to the generation of oxidative stress through its
nitroreduction. Since BG126 is a matico extract, which has a widely acknowledged
antioxidant activity, its co-administration with nitrofurantoin may be a good strategy to
decrease the adverse effects elicited by this drug and, therefore, prevent therapy
abandonment. / FONDECYT
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/112022 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Lazo Hernández, Carlos Enrique |
| Contributors | Letelier Muñoz, María Eugenia, Aracena Stiven, Paula Andrea, Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas, Departamento de Química Farmacológica y Toxicológica, Laboratorio de Farmacología y Toxicología |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
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