Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / RESÚMEN
Introducción. El virus respiratorio sincicial (VRS) es el principal agente de infección
respiratoria aguda infantil a nivel mundial y nacional. Diversos estudios han asociado
patologías previas como factores asociados a la gravedad del cuadro; sin embargo, algunos
niños sanos también se enferman gravemente mientras que otros cursan con una enfermedad
leve. Ciertos genotipos de VRS han sido asociados con cuadros más graves mientras que otros
estudios no encuentran ninguna asociación en particular. Por otro lado la respuesta inmune
del hospedero parece ser el factor más relevante en la evolución clínica de los lactantes,
según estudios en modelos animales y otros estudios in vitro; pero existen muy poco estudios
in vivo en los pacientes afectados. Este trabajo plantea como hipótesis que la gravedad de la
primoinfección por VRS en lactantes menores de 1 año se asocia a un perfil de respuesta
inmune celular Th1 disminuida y no al genotipo viral.
Objetivos. Caracterizar el perfil de la respuesta inmune celular en lactantes hospitalizados
por primoinfección respiratoria aguda baja por VRS adquirida en la comunidad en relación a la
gravedad de la enfermedad y detectar genotipos virales involucrados.
Material y métodos. Se estudiaron 83 lactantes sanos con primoinfección por VRS durante
los brotes de invierno de los años 2005 y 2006, los cuales fueron clasificados según su
evolución en pacientes graves o leves. Se efectuaron técnicas de inmunotipificación a través
de citometría de flujo para cuantificar las subpoblaciones linfocitarias y se midieron algunos
marcadores de activación de linfocitos T (LT) y natural killer. También se cuantificaron los
niveles de citoquinas de la respuesta de tipo Th1 y Th2 a través de la técnica de ELISA. Las
cepas de VRS fueron genotipificadas mediante PCR y análisis filogenéticos del gen G.
Resultados. La inmunotipificación demostró una disminución de la población de LT en el
grupo de pacientes graves con respecto a lactantes leves y controles sanos. Esta disminución
fue manifiesta especialmente en la subpoblación de linfocitos T citotóxicos/supresores (LTc/s).
TambienTambién estuvieron disminuidos en el grupo grave los marcadores de linfocitos de
memoria CD45RO, el marcador de activación de LT CD25 y el antígeno CD94 en la población
natural killer que se asocia al sistema MHC clase I. Los niveles de citoquinas fueron en
general bajos, excepto los niveles de IL-6 que fueron mayores en lactantes graves y los
niveles de IL-8 mayores en pacientes con VRS con respecto a los controles sanos. Los
genotipos del grupo B fueron más prevalentes en el 2005, especialmente del genotipo BA
4
(76,6%) y del grupo A durante el 2006, especialmente el GA2 (77,2%). Sin embargo, no
hubo asociación de algún genotipo viral con cuadros clínicos de mayor gravedad.
Conclusión: La gravedad del cuadro clínico en la infección por VRS se asocia a una respuesta
inmune celular deficiente con un perfil de citoquinas Th1 disminuido y no al genotipo viral. / ABSTRACT
Introduction. The respiratory sincicial virus (RSV) is the principal agent of acute infantile
respiratory infection on a global and national scale. Several studies have associated
previous pathologies as factors associated with the gravity of the clinical disease;
nevertheless, some healthy children also fall seriously ill whereas others have a slight
illness. Certain genotypes of RSV have been associated with more serious clinical disease
whereas other studies do not find any connection in particular. On the other hand the
immune response of the host seems to be the most important factor in the clinical
evolution of the infants, according to studies in animal models and other studies in vitro;
but there are very few studies in vivo in the affected patients. This work raises as
hypothesis that the gravity of the primoinfection for RSV in infants younger than 1-yearold
is related to a profile of diminished Th1 cellular immune response and not to the viral
genotype.
Objectives. To characterize the profile of the cellular immune response in infants
hospitalized for low acute respiratory primoinfection by RSV acquired in the community in
relation to the gravity of the illness and to detect viral genotypes involved.
Material and methods. 83 healthy infants with primoinfection by RSV were studied
during the winter sprouts of the years 2005 and 2006, which were classified according to
their evolution under severe or mild patients. Techniques of immune typification were
carried out through flow cytometry to quantify the subpopulations of lymphocytes and
some markers of activation of lymphocytes T (LT) and natural killers were measured. Also
the levels of cytokines of the response of type Th1 and Th2 were quantified through the
ELISA technique. The straines of RSV were genotyped by means of PCR and phylogenetics
analysis of the gene G.
Results. The immune typification demonstrated a decrease of the LT population in the
group of severe patients in comparisson to mild infants and healthy control. This decrease
was clear especially in the subpopulation of lymphocytes T cytotoxics/supresors (LTc/s).
The markers of lymphocytes of memory CD45RO, the activation marker of LT CD25 and
the antigen CD94 in the population of natural killer that is associated to the system MHC
class I were also diminished in the severe group. The levels of cytokines were generally
low, except the levels of IL-6 that were higher in severe infants and the levels of IL-8
higher in patients with RSV with regard to the healthy control. The genotypes of the group
6
B were more prevalents in 2005, especially of the genotype BA (76,6 %) and of the group
A during the year 2006, especially the GA2 (77,2 %). Nevertheless, there was no
association of any viral genotype with clinical disease of major gravity.
Conclusion: The gravity of the clinical disease in the infection by RSV is associated to an
deficient cellular immune response with a diminished profile of cytokines Th1 and not to
the viral genotype.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/152486 |
| Date | January 2008 |
| Creators | Aguilar Vera, Nelson |
| Contributors | Larrañaga L., Carmen, Navarro Venegas, Carlos, Vergara Castillo, Ulises |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | English |
| Type | Tesis |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Chile, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ |
Page generated in 0.0026 seconds