Seminario de Título entregado a la Universidad de Chile en cumplimiento parcial de los requisitos para optar al Título de Ingeniería en Biotecnología. / El cáncer de vesícula biliar (CVB) es una enfermedad poco frecuente a nivel mundial, no obstante, países como India, Japón y Chile poseen una elevada tasa de incidencia. En nuestro país, el CVB representa una de las principales causas de muerte por cáncer en mujeres, particularmente en la etnia Mapuche. Los principales factores de riesgo se asocian con la colelitiasis, el género y factores genéticos. Debido a que sus síntomas son inespecíficos en estadios tempranos, esta enfermedad posee un mal pronóstico al momento del diagnóstico. Los tratamientos actuales son la cirugía y la quimioterapia, ambos ineficaces en estadios avanzados. Debido a lo anterior, se hace necesario profundizar el conocimiento acerca de las características del cáncer de vesícula biliar con el fin de desarrollar terapias más eficaces. Una estrategia reportada en varias publicaciones ha sido la búsqueda e identificación de marcadores moleculares que han sido descritos como antígenos asociados a tumor (AAT) en otros cánceres, debido principalmente a que se ha demostrado su presencia en la tumorigénesis y progresión tumoral, por lo que pueden ser utilizados como blancos para dirigir inmunoterapias antitumorales. De esta forma, en esta tesis planteamos que la expresión de los marcadores moleculares; erbB2, Survivina, MAGE1, MUC1, CEA, WT1 y CA19-9 se correlaciona positivamente con el progreso de la enfermedad en los distintos estadios de pacientes chilenos con CVB y podrían constituir candidatos como blancos terapéuticos en el CVB. Para ello se determinó mediante inmunohistoquímica la expresión de cada uno de estos AAT mencionados en biopsias de tumores de 16 pacientes con diversos estadios de CVB. Nuestros resultados mostraron que un alto porcentaje de las biopsias de pacientes con CVB expresan los diferentes AAT: erbB2 (14/16), Survivina (14/16), MAGE1 (14/16), MUC1 (12/16), CEA (11/16), CA19-9 (11/16) y WT1 (14/16). Además, observamos que la expresión de los AAT evaluados es independiente del estadio en que se encontraban los pacientes. Por último, se observó que la expresión de CA19-9 en tumores se asociaría una mayor sobrevida post-diagnosis en pacientes con CVB, aunque este hallazgo debe ser confirmado estadísticamente. Esta tesis constituye un aporte en el estudio de la expresión de AAT en CVB en pacientes. Por otro lado, los resultados obtenidos, si se confirman en un número mayor de pacientes, nos permitirían proponer a los AAT estudiados como posibles blancos terapéuticos contra CVB, ya sea utilizándolos como fuentes de antígenos en inmunoterapias celulares o a través de su inhibición mediante la utilización de anticuerpos monoclonales. / Gallbladder cancer (CVB) is a rare disease worldwide, however, countries such as India, Japan and Chile have a high incidence rate. In our country, the CVB represents one of the main causes of cancer death in women, particularly in the Mapuche ethnic group. The main risk factors are associated with cholelithiasis, gender and genetic factors. Because its symptoms are nonspecific in early stages, this disease has a poor prognosis at the time of diagnosis.
The current treatments are surgery and chemotherapy, both ineffective in advanced stages. Due to the above, it is necessary to deepen the knowledge about the characteristics of gallbladder cancer in order to develop more effective therapies. A strategy reported in several publications has been the search and identification of molecular markers that have been described as tumor-associated antigens (AAT) in other cancers, mainly because their presence in tumorigenesis and tumor progression has been previously demonstrated. For this reason, they can be used as targets to direct anti-tumor immunotherapies.
In this way, we propose that the expression of molecular markers; erbB2, Survivina, MAGE1, MUC1, CEA, WT1 and CA19-9 correlate positively with the progress of the disease in the different stages of Chilean patients with CVB and could constitute candidates for ATT also for the CVB. To do this, the expression of each of these mentioned AATs was determined in tumor biopsies of 16 patients with different stages of CVB using immunohistochemistry.
Our results showed that a high percentage of biopsies from patients with CVB express the different AATs: erbB2 (14/16), Survivin (14/16), MAGE1 (14/16), MUC1 (12/16), CEA (11 / 16), CA19-9 (11/16) and WT1 (14/16). In addition, we observed that the expression of evaluated TAA is independent of the stage in which the patients were. Finally, it was observed that the expression of CA19-9 in tumors would be associated with greater post-diagnosis survival in patients with CVB, although this finding must be confirmed statistically.
This thesis constitutes a contribution in the study of the expression of AAT in CVB in patients. On the other hand, obtained results, if confirmed in a larger number of patients, would allow us to propose the TAA studied as possible therapeutic targets against CVB, either using them as antigen sources in cellular immunotherapies or through their inhibition by using of monoclonal antibodies.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/152507 |
| Date | 08 1900 |
| Creators | Barría Catricura, Omar André |
| Contributors | Salazar Onfray, Flavio, Sauma, Daniela, Universidad de Chile. Facultad de Ciencias. Escuela de Pregrado |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | English |
| Type | Tesis |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Chile, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ |
Page generated in 0.0026 seconds