Les 1,3-diols acycliques sont des motifs ubiquitaires, essentiels dans la structure de nombreux produits naturels. Le développement d’approches permettant leur obtention de manière énantiosélective se révèle donc d’un grand intérêt synthétique. Dans ce contexte, notre équipe a envisagé une stratégie reposant sur des transferts d’acyle énantiosélectifs organocatalysés multiples. Cette approche a abouti à la mise en oeuvre d’une méthodologie de désymétrisation énantiosélective organocatalysée de 1,3-diols méso acycliques. Les composés ainsi obtenus constituent des briques moléculaires aisément valorisables en synthèse totale. Une approche similaire a permis de décrire, dans un second temps, une méthode inédite de double dédoublement cinétique de 1,3-diols anti. Générale et pratique, ce procédé fournit des diols énantiopurs de structures variées. La particularité de ces méthodologies réside dans l’exploitation du principe de Horeau se traduisant par une amplification de l’énantiosélectivité déployée par le catalyseur chiral. Les isothiourées employés dans ces réactions constituent une famille de bases de Lewis azotées dont la capacité à promouvoir les réactions d’acylation énantiosélectives n’a été découverte que récemment. Bien que leur utilisation en catalyse énantiosélective se soit rapidement démocratisée, les éléments structuraux responsables de leur sélectivité n’ont pas été totalement identifiés. Avec le nouvel objectif d’établir une relation entre structure, réactivité et sélectivité de ces molécules, des isothiourées originales ont été synthétisées et leur potentiel catalytique étudié en détail. / Acyclic 1,3-diols are ubiquitous scaffolds, essential in the structure of numerous natural products. The developpment of innovative pathways allowing their enantioselective obtention is of first interst in organic synthesis. In this context, our team envisaged a strategy of multiple organocatalyzed enantioselective acyl transfers. This approach led to the implement of a methodology based on the organocatalyzed desymmetrization of meso 1,3-diols. The desymmetrized compounds were obtained with high level of enantioselectivity and were used as useful building blocks easily valorizable in total synthesis. In a second time, we developed an organocatalyzed method of double kinetic resolution (DoCKR) of anti 1,3-diols. Very general, practicable and useful, this process allows the preparation of enantiopur diols with a large structural diversity. The particularity of these methods reside in the exploitation of the Horeau principle leading to the amplification of the enantioselectivity. These phenomons of kinetic amplification, often anecdotic, were used in this study as a powerful tool.The employed isothioureas belong to the nitrogenated Lewis bases family which were discovered only very recently to promote enantioselective acyl transfer. Although their uses in enantioselective catalysis were rapidly democratized, the structural feature responsible of their selectivity are not all clearly identified. To establish a relationship between structure, reactivity and selectivity of theses molecules, new isothioureas were synthesized and evaluated in enantioselective catalysis.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2015AIXM4357 |
| Date | 01 December 2015 |
| Creators | Merad, Jérémy |
| Contributors | Aix-Marseille, Pons, Jean-Marc, Bressy, Cyril |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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