Le diabète est une maladie associée à une perturbation du métabolisme glucidique et représentent un problème de santé publique majeur. L'importante majorité des patients présente un diabète de type 2.Les complications les plus courantes sont vasculaires. Chez le diabétique, l'angiogenèse est défectueuse et paradoxale. La microangiopathie qui survient lors du diabète modifie le microenvironnement de la moelle osseuse et entraine egalement des problemes de cicatrisation alors qu'une angiogenèse exacerbé est responsable de pathologie telle que la rétinopathie ou la néphropathie diabétique.Les cellules souches mésenchymateuses (CSMs) sont connues pour leur potentiel de différenciation et de libération de facteurs paracrins, qui sont impliqués dans la régénération tissulaire. Les mécanismes qui associent le microenvironnement et les fonctions des CSMs dans un contexte diabétique restent actuellement méconnus. Le diabète peut modifier les caractéristiques des CSMs et le microenvironnement diabétique peut influencer la fonctionnalité de CSMs transplantées tout autant que leurs effets autocrins et/ou paracrins sur les cellules environnantes. L'étude du potentiel de CSMs diabétiques et du microenvironnement diabétique sur de CSMs pourrait alors avoir d'importantes implications cliniques. L'objectif primaire de cette étude est de caractériser l'impact du diabète sur la fonctionnalité et le potentiel angiogènique de CSMs à l'aide du modèle de rat dit Zucker Diabetic Fatty (ZDF) qui développe spontanément le diabète de type 2 et les complications vasculaire qui l'accompagne. / Diabetes is a disease associated with a bad functioning of glucose metabolism and represents a major health issue. The majority of diabetic are type 2 diabetic patients.Main complications in diabetes are vascular. Diabetic patients have paradoxical angiogenesis pathologies. Microangiopathy which occurs during diabetes modifies the microenvironment of bone marrow and lead to problem of wound healing whereas exacerbate angiogenesis is responsible for pathologies such as diabetic retinopathy or nephropathy.Mesenchymal stem cells (MSCs) are known for their differentiation potential and their release of bioactive mediators which are involved in tissular regeneration. The mechanism associated with microenvironment and functions of MSCs in a diabetic context remain elusive. Diabetes can change the characteristics of MSCs and diabetic microenvironment can lead to modifications in functionality of transplanted MSCs as well as modifying their autocrine/paracrine capacity on surrounding cells. The study of diabetic MSCs potential and the diabetic microenvironment on MSCs could have major clinical implications. The primary objective of this study was to characterize the impact of diabetes on functionality and angiogenic potential of MSCs with the help of a rat model, the Zucker Diabetic Fatty (ZDF) which develop spontaneously diabetes type 2 and the whole vascular complication associated with it.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2015PESC0045 |
| Date | 15 December 2015 |
| Creators | Ribot, Jonathan |
| Contributors | Paris Est, Anagnostou, Fani |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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