Chez les vertébrés, les cellules progénitrices du second champ cardiaque (SHF) situées dans le mésoderme cardiopharyngé (CPM) s’ajoutent aux pôles artériel et veineux du tube cardiaque embryonnaire et contribuent à son élongation. La perturbation de ce processus se traduit par un spectre de défauts cardiaques congénitaux. Les cellules situées dans les domaines antérieur et postérieur du SHF forment deux sous-populations de progéniteurs qui contribuent respectivement au myocarde du ventricule droit et de la voie efférente au pôle artériel et au myocarde auriculaire au pôle veineux. Des expériences d’analyses clonales, de lignages génétiques et de marquage au DiI ont montré que ces populations dérivent de progéniteurs communs situés dans le CPM postérieur. Mon projet a consisté à étudier les mécanismes régulant la contribution des cellules du SHF aux deux pôles du cœur. J’ai montré que Tbx1 est requis pour l’addition des cellules du SHF postérieur au pôle veineux, nécessaire à la septation atrioventriculaire. J’ai également démontré que l’activation de Tbx5 dans les cellules du SHF postérieur entraine la répression du programme antérieur Tbx1-dépendant et conduit à la formation d’une frontière nette séparant les populations de progéniteurs contribuant aux pôles artériel et veineux. L’expression de Tbx5 est dépendante de la voie de signalisation de l’acide rétinoïque (AR) et indispensable à la septation atrioventriculaire. L’AR contribue aussi au développement du muscle trapèze, dérivé du CPM postérieur et lié de façon clonale au pôle veineux du cœur. Ainsi l’AR est requis pour le développement de cellules aux destins myogéniques divergents dans le CPM postérieur. / In vertebrates, the embryonic heart tube grows by addition of Second Heart Field (SHF) progenitor cells from cardiopharyngeal mesoderm (CPM) to both the arterial and venous poles. Perturbation of this process results in a failure of maximal heart tube elongation and a spectrum of congenital heart defects. Distinct anterior and posterior SHF subpopulations contribute to right ventricular and outflow tract myocardium at the arterial pole and atrial myocardium at the venous pole, respectively. However, clonal retrospective analysis, genetic lineage and DiI labelling experiments have shown that a common progenitor population in the posterior CPM contributes to both subpulmonary arterial and venous pole myocardium. My project investigated the mechanisms regulating the contribution of SHF cells to alternate cardiac poles. I showed that the murine homologue of the 22q11.2 deletion syndrome gene Tbx1 is required for posterior SHF cells addition to the venous pole and subsequent atrioventricular septation, in addition to outflow tract development. I also demonstrated a retinoic acid (RA) signaling dependent activation of Tbx5 in Tbx1 expressing posterior SHF cells necessary for atrioventricular septation. This is followed by a Tbx1 and Tbx5 dependent downregulation of the anterior SHF program resulting in the formation of a sharp boundary between arterial and venous pole progenitor populations. RA is also required for branchiomeric neck skeletal muscle development, including the trapezius that is clonally related to the venous pole of the heart and originates in the posterior CPM. RA is thus required for development of divergent myogenic cell fates within the posterior CPM.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2017AIXM0436 |
| Date | 07 December 2017 |
| Creators | De Bono, Christopher |
| Contributors | Aix-Marseille, Kelly, Robert, Theveniau-Ruissy, Magali |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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