L'obésité (Ob) est un facteur de risque majeur pour l'arthrose (OA). L'angiogenèse de l'os sous-chondral est impliquée dans la pathophysiologie de l'OA et peut réagir différemment aux facteurs de promotion de l'OA. L’objectif était de discriminer le rôle respectif de la charge liée au surpoids et des troubles métaboliques sur la dégradation articulaire et l'angiogenèse, dans un modèle de souris arthrosique. Des souris C57BL/6j ont subi une déstabilisation chirurgicale du ménisque médiale pour induire l'OA. Des souris OA-Mince ont ensuite été soumises à une hypergravité pour imiter les effets du surpoids. Les autres souris ont été conservées à 1g. Des souris OA-mince et des souris OA-Ob ont été traitées avec un anti-VEGF. Après la perfusion de baryum, le genou droit a été imagé et la microstructure osseuse, la moelle osseuse et les réseaux vasculaires sous-chondraux ont été quantifiés. L'histologie quantitative de l'os sous-chondral a été effectué. La dégradation du cartilage articulaire était similaire entre les groupes OA. L'hypergravité n'a pas aggravé l'amincissement du cartilage induit par l’OA mais a empêché l'épaississement lié à l'OA de la plaque osseuse sous-chondrale. Les souris OA-Ob avaient un volume osseux trabéculaire épiphysaire inférieur à celui des souris Mince-OA. L’OA a induit une angiogenèse à travers la plaque sous-chondrale dans les groupes OA-Mince 1g et 2g. En revanche, la densité vasculaire de la Mo était plus faible chez les OA-Ob que chez OA-Mince. L'obésité et le 2g ont eu des effets opposés sur la taille des vaisseaux. Le bevacizumab a empêché l'angiogenèse induite par l'OA dans le groupe OA-Mince mais n'a eu aucun effet dans le groupe Ob. / Obesity is a major risk factor for osteoarthritis (OA). Subchondral bone angiogenesis is involved in OA pathophysiology and may respond differently to OA promoting factors. Aim was to discriminate the respective role of overweight-related-load and of metabolic disorders due to fat accumulation, in joint degradation and angiogenesis, in a mouse model of surgically Induced knee osteoarthritis. C57BL/6j male mice underwent surgical medial meniscus destabilization (MMD) to induce OA and Lean mice were sham operated (Sham-lean). At 2 Mo, gps were fed with high fat diet to induce insulino-resistance and obesity (Ob). OA-Lean mice were then submitted to 2g hypergravity in a centrifuge to mimic the effects of overweight. OA-lean mice and OA-Ob mice were treated with an anti-VEGF. After barium infusion, the right knee was imaged by high-resolution and bone microstructure, bone marrow (bm) and subchrondral vascular networks were quantified. After MMA embedding, OARSI scoring and subchondral bone quantitative histology were then carried out at the medial tibia plateau.Articular cartilage degradation was similar between the OA groups.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2017LYSES037 |
| Date | 17 October 2017 |
| Creators | Cléret, Damien |
| Contributors | Lyon, Lafage-Proust, Marie-Hélène |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
Page generated in 0.0056 seconds