Los portadores lipídicos nanoestructurados (NLCs) son sistemas organizados
actualmente estudiados para el transporte de fármacos. Estos sistemas están constituidos
por matrices lipídicas a escala nanométrica, sólidas a temperaturas fisiológicas y
estabilizadas por la presencia de tensoactivos. Así, sus componentes generales incluyen
lípidos y agentes tensoactivos. El objetivo de la presente Tesis es investigar la obtención
de sistemas de transporte de fármacos basados en NLCs a partir de reactivos seguros.
Además, se pretende estudiar su potencial como sistema de transporte del fármaco
piroxicam (PX), presentando así el sistema portador como una alternativa para la
administración de principios activos que involucren efectos adversos relacionados con
su incorporación directa. A su vez, el trabajo apunta al desarrollo de métodos analíticos
para el estudio de los principios activos que son vehiculizados en este tipo de sistemas
portadores.
Para la obtención de los NLCs se propuso un método simple, de baja energía y sin un
uso considerable de solventes orgánicos. El sistema obtenido se caracterizó para
corroborar la presencia de un sistema coloidal estable. Para esto se utilizaron técnicas
experimentales, como dispersión dinámica de luz (DLS), microelectroforesis de láser
Doppler y microscopía electrónica de transmisión (TEM). Los parámetros resultantes
fueron satisfactorios, obteniéndose nanopartículas monodispersas, de morfología
esférica, estables y con tamaños de partícula menores de 200 nm. Se incorporó el PX y
se volvió a caracterizar el sistema. Se observó que la incorporación del principio activo
no modificó sustancialmente las características del sistema portador.
Se llevaron a cabo estudios por espectroscopia de absorción UV-visible y de
fluorescencia tanto del fármaco como del sistema portador, lográndose corroborar la
incorporación de PX en los NLCs y establecer que, desde el primer día de preparadas
las nanopartículas, existe un reparto del PX entre la fase acuosa externa y el interior de
los portadores. Lo cual se vio posteriormente reflejado en la eficiencia de
encapsulamiento del sistema.
Se desarrollaron dos nuevos métodos analíticos: uno de ellos, basado en
electroforesis capilar, que permitió determinar el porcentaje de encapsulamiento de
fármaco en sistemas portadores y el otro, basado en voltametría de onda cuadrada
(VOC), el cual posibilitó la obtención de los perfiles de liberación del fármaco.
Se llevó a cabo el estudio de liberación in vitro del PX desde el sistema portador
mediante VOC obteniéndose el correspondiente perfil de liberación. A su vez, los
resultados obtenidos por VOC permitieron conocer la eficiencia de encapsulamiento del
sistema. Los portadores exhibieron una fase inicial de liberación lenta de fármaco
seguida por una liberación sostenida, dando como resultado un perfil aproximadamente
sigmoideo. El sistema mostró una liberación del 60% del principio activo incorporado y
una eficiencia de encapsulamiento del 75%. El tipo de patrón de liberación lenta y
prolongada, es deseable para la mayoría de las aplicaciones de sistemas de
administración de fármacos. La acción a largo plazo observada permite que la
formulación sea adecuada para aplicaciones del tipo tópicas. El perfil de liberación
permitió establecer también que el sistema obtenido presenta una estructura tipo II, la
cual conduce a una difusión lenta del fármaco desde la matriz.
La última etapa del presente trabajo de Tesis consistió en proponer una formulación
farmacéutica apta para la administración del fármaco. En función de las propiedades del
PX se desarrolló un gel tópico apuntando a su aplicación transdérmica. La tesis
concluyó con el estudio de la eficiencia del gel como sistema de soporte de los NLCs. / The nanostructured lipid carriers (NLCs) are organized systems currently studied for
drugs transportation. These systems consist of nanoscale lipid matrices, solid at
physiological temperatures and stabilized by the presence of surfactants. Thus, they are
basically composed by lipids and surfactants. The objective of this Thesis was focused
on obtaining drug delivery systems based on NLCs from safe reagents. Particularly, the
designed delivery systems were intended for carrying active substances that present
adverse effects related to its direct incorporation, such as the drug piroxicam (PX). This
research also aimed at developing analytical methods able to determine the active
principles in this type of carrier systems.
In order to obtain the NLCs, a simple, low-energy method with minimal use of
organic solvents was proposed. The system obtained was characterized to corroborate
the presence of a stable colloidal system. For this purpose, experimental techniques,
such as dynamic light scattering (DLS), Doppler laser microelectrophoresis and
transmission electron microscopy (TEM) were used. The parameters were satisfactory
and consistent with monodisperse spherical nanoparticles, in a stable suspension, with
particle size lower than 200 nm. The PX was successfully incorporated in the NLCs and
the system was characterized again. In this regard, the incorporation of the active
principle did not substantially modify the characteristics of the system.
Also, an exhaustive spectroscopic study using UV-visible and fluorescence was
carried out for both PX and the PX-loaded NLC system in order to understand how the
PX was incorporated in the delivery system. The incorporation of PX in the NLCs was
confirmed and was also possible to establish that there is a distribution of the PX
between the external aqueous phase and interior of the NLCs from the first day. This
fact was related with the system entrapment efficiency.
Two new analytical methods were developed: one of them, based on capillary
electrophoresis, made it possible to determine the percentage of drug encapsulation in
carrier systems and the other, based on square wave voltammetry (VOC), which
allowed the drug release profiles to be obtained.
In vitro release profile of PX was studied by VOC. The new method based on VOC
measurements made it possible to know the entrapment efficiency of the system. The
NLCs exhibited an initial phase of slow drug release followed by a sustained release,
resulting in an approximately sigmoidal profile. The system showed a 60% release of
the incorporated active principle and an entrapment efficiency of 75%. This type of
slow and prolonged release pattern is desirable for most applications of drug delivery
systems. The observed long-term action allows the formulation to be suitable for topical
applications. The shape of the release profile was in accordance with a type II structure
of the system, which led to a drug slow diffusion from the matrix.
The last stage of the current Thesis was to propose a suitable pharmaceutical
formulation for PX-NLCs administration. To do this, a topical gel for dermal
application was developed. The Thesis concluded with the study of the gel efficiency as
a support system for the NLCs.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:uns.edu.ar/oai:repositorio.bc.uns.edu.ar:123456789/4434 |
| Date | 06 July 2018 |
| Creators | Otarola, Jessica |
| Contributors | Garrido, Mariano, Correa, Néstor Mariano |
| Publisher | Universidad Nacional del Sur |
| Source Sets | Universidad Nacional del Sur |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
| Rights | 2 |
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