Doutoramento em Tecnologia Farmacêutica / PhD Degree - Pharmaceutical Technology / As ciclodextrinas são oligossacarídeos cíclicos com várias aplicações
farmacêuticas. Apresentam uma cavidade central hidrofóbica, cuja estrutura permite
formar complexos de inclusão estáveis com diversos fármacos.
Neste trabalho, pretende-se associar as propriedades de complexação das
ciclodextrinas à sua capacidade de promover a permeação de fármacos através da pele,
utilizando como sistema transportador um adesivo transdérmico do tipo matricial em
monocamada.
O Naproxeno, sendo um fármaco pouco solúvel, constitui um bom modelo para
a complexação com as ciclodextrinas. Foram desenvolvidos complexos binários de
Naproxeno com as ciclodextrinas hidrossolúveis ß-ciclodextrina, hidroxipropil-ß-
ciclodextrina e metil-ß-ciclodextrina, e complexos ternários utilizando as mesmas
ciclodextrinas associadas com os polímeros hidrossolúveis polivinilpirrolidona e
hidroxipropilmetilcelulose.
Utilizando várias técnicas de análise, como estudos de solubilidade, a
espectroscopia de ressonância magnética nuclear, a calorimetria de varrimento
diferencial, a espectroscopia de infravermelho com transformadas de Fourier e a
difracção de raios X, foi possível detectar e caracterizar os complexos de inclusão
preparados, tanto em solução como no estado sólido. A avaliação das propriedades de
dissolução do Naproxeno permitiu seleccionar os complexos com a ß-ciclodextrina e
com a metil-ß-ciclodextrina, associados ou não com a hidroxipropilmetilcelulose, e
preparados pelo método da coevaporação, como os melhores candidatos à preparação de
formulações de libertação controlada para administração transdérmica.
Os estudos de permeação do Naproxeno através da pele de porco, realizados
com os adesivos transdérmicos desenvolvidos, demonstraram que o processo de
permeação é influenciado pela matriz polimérica e que a sua cinética é linear com a raiz
quadrada do tempo.
Este trabalho permitiu obter um adesivo transdérmico contendo Naproxeno
complexado com metil-ß-ciclodextrina-hidroxipropilmetilcelulose, promovendo a
permeação do fármaco através da pele. / Cyclodextrins are ciclic oligosaccharides with several pharmaceutical
applications. They present a central hidrophobic cavity, whose structure allows the
formation of stable inclusion complexes with many drugs.
The aim of this work is to combine the cyclodextrin complex formation
properties with their capacity of enhancing the permeation of drugs across the skin,
using as a delivery system a transdermic matricial monolayer patch.
Naproxen, a poorly soluble drug, is a good model for preparing cyclodextrin
complexes. Binary complexes of Naproxen and hydrophilic ß-cyclodextrin,
hidroxipropil-ß-cyclodextrin and methyl-ß-cyclodextrin were prepared. Ternary
complexes combining the same cyclodextrins, Naproxen and the water soluble polymers
hydroxypropylmethylcellulose and polyvinylpyrrolidone were also prepared.
The application of several techniques such as solubility assays, nuclear magnetic
resonance spectroscopy, differential scanning calorimetry, Fourier transformation
infrared spectroscopy and X-ray diffractometry, allowed the detection and
characterization of the inclusion complexes both in solution and in the solid state.
The dissolution properties of Naproxen were used to select the best candidates
to the preparation of controlled release formulations for transdermic application. Based
on those results the choice relied on Naproxen complexed with ß-cyclodextrin or
methyl-ß-cyclodextrin, with or without the water soluble polymers, prepared by the coevaporation
method.
Naproxen permeation studies, performed in pig skin, gave evidence that the
permeation process is influenced by the polymeric matrix and that the kinetics is linear
with the square root of time.
The present study allowed to obtain a transdermic patch, containing a Naproxen
methyl-ß-cyclodextrin-hydroxypropylmethylcellulose complex that appropriately
promotes Naproxen permeation through the skin.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:up.pt/oai:repositorio-aberto.up.pt:10216/10805 |
| Date | 16 December 2008 |
| Creators | Oliveira, Rita Cristina Sanches de |
| Publisher | Faculdade de Farmácia da Universidade do Porto, FFUP |
| Source Sets | Universidade do Porto |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | Tese |
| Format | application/x-zip-compressed, application/zip |
| Rights | openAccess |
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