Το φυσικό προϊόν αρτεμισινίνη και τα παράγωγά της αποτελούν σήμερα φάρμακα επιλογής για την αντιμετώπιση της ελονοσίας ενώ πολλά απ’αυτά παρουσιάζουν και ιδιαίτερα σημαντική αντικαρκινική δράση. Στο πλαίσιο της παρούσας διπλωματικής εργασίας έγινε χημική τροποίηση του μορίου της αρτεμισίνης, προκειμένου να συντεθούν διμερή συζεύγματά της με πολυαμίνες (πουτρεσκίνη, σπερμιδίνη, σπερμίνη). Αρχικά, η αρτεμισινίνη τροποποιήθηκε κατάλληλα έτσι ώστε να φέρει συνδέτη με δεσμό C-O (10-oξo) ή C-C (10-καρβο) στη θέση-10 και N-C με αλλαγή του ετεροατόμου στην θέση-11, προκειμένου στη συνέχεια να προσδεθεί στις πολυαμίνες μέσω δεσμού ουρεθάνης. Για το λόγο αυτό, συντέθηκαν ενεργοποιημένα ανάλογα της αρτεμισινίνης, τα οποία μετά από αντίδραση με κατάλληλα προστατευμένες πολυαμίνες, οδηγούν στο σχηματισμό διμερών πολυαμινικών συζευγμάτων της αρτεμισινίνης. Επιπλέον, για προκαταρκτικές βιολογικές μελέτες, συντέθηκε ένα ασύμμετρο πολυαμινικό σύζευγμα της αρτεμισινίνης με το αντικαρκινικό φάρμακο χλωραμβουκίλη, χρησιμοποιώντας το 10-oξo ενεργοποιημένο ανάλογο και την πουτρεσκίνη. / The natural product Artemisinin and its derivatives are currently the drugs of choice for the treatment of malaria, which some of them showing important anticancer activity. In the context of the present dissertation, three chemical modifications of the molecule of artemisinin were accomplished towards the synthesis of several Artemisinin dimer conjugates with polyamines (putrescine, spermidine, spermine). Initially, artemisinin was modified at position 10 and 11, in order to synthesize analogues bearing suitable linkers, through C-O (10-oxo), C-C (10-carbo) and C-N (11-aza, by replacement of O with N in the ring A of Artemisinin) bonds, able to form carbamate bonds with amino groups of polyamines. For this purpose, the corresponding activated intermediates were synthesized, which upon reaction with suitably protected polyamines afforded the Artemisinin symmetric conjugates. In addition, for the sake of preliminary biological evaluation a new asymmetric conjugate consisted of an 10-oxo Artemisinin and a chlorambucil moiety, using putrescine as a polyamine-type linker, was synthesized.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:upatras.gr/oai:nemertes:10889/6191 |
| Date | 11 July 2013 |
| Creators | Τσουκαλά, Παναγιώτα |
| Contributors | Αθανασόπουλος, Κωνσταντίνος, Tsoukala, Panagiota, Αθανασόπουλος, Κωνσταντίνος, Παπαϊωάννου, Διονύσιος, Τσέλιος, Θεόδωρος |
| Source Sets | University of Patras |
| Language | gr |
| Detected Language | Greek |
| Type | Thesis |
| Rights | 12 |
| Relation | Η ΒΚΠ διαθέτει αντίτυπο της διατριβής σε έντυπη μορφή στο βιβλιοστάσιο διδακτορικών διατριβών που βρίσκεται στο ισόγειο του κτιρίου της. |
Page generated in 0.0022 seconds