Η φαρμοκογονιδιωματική είναι η μελέτη του πως οι γενετικές διαφορές επηρεάζουν τις ποικίλες αποκρίσεις των ασθενών σε φάρμακα. Τα τελευταία χρόνια, έχουν γίνει πολλές μελέτες για την επιλογή φαρμακογονιδιωματικών δεικτών σε διάφορους πληθυσμούς της Ευρώπης, αλλά και παγκοσμίως. Εξετάσαμε και συγκρίναμε τη δο-μή του γονιδιώματος του ελληνικού πληθυσμού όσον αφορά τους φαρμακογονιδι-ωματικούς δείκτες και τη συχνότητα εμφάνισης τους σε αυτόν σε σχέση με τους κεντροευρωπαίους (CEU),όπως έχουν μελετηθεί και καταταχθεί από το πρόγραμμα HapMap. Μια γενική μελέτη 1936 φαρμακογονιδιωματικών δεικτών σε 225 γονίδια με φαρμακογονιδιωματικό ενδιαφέρον διεξήχθη σε 50 υγιείς Έλληνες εθελοντές, χρησιμοποιώντας την DMET+ μικροσυστοιχίες (Affymetrix, Santa Clara,CA,USA). Η στατιστική ανάλυση αποκάλυψε 46 φαρμακογονιδιωματικούς δείκτες που παρου-σιάζουν σημαντική στατιστική διαφορά ανάμεσα στους δύο πληθυσμούς (p<0.05).
Η μελέτη μας επεκτάθηκε σε συνολικά 10 πληθυσμούς, οι οποίοι χωρίστηκαν σε υποομάδες σύμφωνα με ιστορικά και γεωγραφικά κριτήρια, δηλαδή, Βαλκάνια (Ελ-λάδα, Κροατία, Σερβία, Σλοβενία), Κεντρική Ευρώπη (Ουγγαρία, Σλοβενία, Πολωνία, Τσεχία, Γερμανία), Νότια Ευρώπη (Ελλάδα, Μάλτα, Τουρκία). Σε αυτή την περίπτω-ση εστιάσαμε το ενδιαφέρον μας στη σύγκριση φαρμακογονιδιωματικών δεικτών που δεν εμφανίζονται ούτε πολύ σπάνια, αλλά ούτε και πολύ συχνά σε αυτές τις πληθυσμιακές ομάδες, δηλαδή σε ποσοστό εμφάνιση από 20% έως και 50%. Τελι-κά, αποδείχθηκε ότι 123 σημαντικοί φαρμακογονιδιωματικοί δείκτες στην υποομάδα της Νότιας Ευρώπης, 103 στην υποομάδα των Βαλκανίων και 106 στην υποομάδα της Κεντρικής Ευρώπης συγκλίνουν ως προς τις συχνότητες εμφάνισης τους. Συ-νεπώς, η κύρια και μελλοντική συνεισφορά αυτής της μελέτης είναι η συμβολή της στον εξορθολογισμό της φαρμακευτικής αγωγής σε αυτές τις χώρες με πιθανή μεί-ωση των ιατροφαρμακευτικών εξόδων.
Ένα επιπρόσθετο (προαιρετικό) βήμα είναι η ανάπτυξη της DruGeVar (http://drugevar.genomicmedicinealliance.org), μιας βάσης δεδομένων τριγωνισμού φαρμάκων, γονιδίων και φαρμακογονιδιωματικών δεικτών, σε μια προσπάθεια κα-τασκευής μιας κατανοητής βάσης δεδομένων που θα μπορούσε να εξυπηρετεί την κλινική εφαρμογή της φαρμακογονιδιωματικής.
Συνεπώς, ένα απλό και προγνωστικό προφίλ φαρμακευτικής απόκρισης, το οποίο θα παρέχει πληροφορίες για την πιθανότητα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας ενός φαρμάκου για συγκεκριμένο ασθενή, θα αλλάξει την πρακτική και την οικονομία της ιατρικής. / Pharmacogenomics is the study of how genetic differences influence the variability in patients’ responses to drugs. In recent years there have been many studies on the selection of pharmacogenomic biomarkers, in different populations in Europe and worldwide.
We examined and compared the genome structure of the Greek population in regards to pharmacogenomic biomarkers and their incidence in that population to HapMap CEU population. A general study of 1936 pharmacogenomic biomarkers in 235 genes with pharmacogenomic interest was conducted in 50 healthy Greek individuals by using DMET+ microarray (Affymetrix, Santa Clara,CA,USA). Statistical analysis revealed 46 pharmacogenomic biomarkers showing statistical significance among those two populations (p<0.05).
We expanded our study to ten European populations dividing them into subgroups according to the history and geography standards, i.e. the Balkans (Greece, Croatia, Serbia, and Slovenia), Central (Hungary, Slovenia, Poland, Czech Republic and Germany) and Southern Europe (Greece, Malta, Turkey). In that case our interest was channeled in the comparison of pharmacogenomic biomarkers among 20%-50% frequency of appearance. Finally, i) 123 important pharmacogenomic biomarkers in the subgroup of South Europe, ii) 103 in the subgroup of Balkans and iii) 106 in the sub-group of Central Europe were posing vast convergence among these countries.So with this study we expect to contribute to the rationalization of medication in these countries with possible reductions in medical costs.
An additional step was the development of DruGeVar (http://drugevar.genomicmedicinealliance.org), an online database triangulating drugs with genes and pharmacogenomics biomarkers in an effort to build a comprehensive database that could serve clinical pharmacogenomics.
The medical significance and economic value of a simple, predictive medicine response profile, which will provide information on the likelihood of efficacy and safety of a drug for an individual patient, will change the practice and economics of medicine.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:upatras.gr/oai:nemertes:10889/8196 |
| Date | 13 January 2015 |
| Creators | Νταλαμπύρα, Ελένη |
| Contributors | Πατρινός, Γιώργος, Ntalampyra, Eleni, Πατρινός, Γιώργος, Πουλάς, Κωνσταντίνος, Τοπούζης, Σταύρος |
| Source Sets | University of Patras |
| Language | gr |
| Detected Language | Greek |
| Type | Thesis |
| Rights | 0 |
Page generated in 0.0016 seconds