El desarrollo de nanofármacos aplicados en terapias frente al cáncer es
un prometedor campo de la biomedicina en el cual se entrecruzan diferentes
disciplinas científicas como la biología, la ciencia de los materiales,
química, medicina y farmacia. Con la aplicación clínica de este tipo de
materiales se pretende superar los inconvenientes que presentan los actuales
tratamientos contra el cáncer, como una limitada efectividad terapéutica y
un gran número de efectos secundarios.
La presente tesis doctoral se ha enfocado en la síntesis de
nanofármacos basados en sílice para la difusión intracelular y liberación
controlada del agente antineoplásico camptotecina.
En primer lugar, se llevó a cabo la síntesis de diversos nanomateriales
aplicando el método sol-gel. En paralelo, se obtuvieron diferentes
profármacos para su posterior incorporación a los materiales mediante
enlace covalente. Tras una completa caracterización, se comprobó la
estabilidad de los nanofármacos en medio fisiológico y, una vez demostrada
su robustez, se procedió al estudio del mecanismo de liberación del
principio activo a partir del nanofármaco, realizando experimentos de
liberación mediante la aplicación de diferentes estímulos. Sobre los datos
experimentales obtenidos se aplicaron varios modelos cinéticos de
liberación de fármacos, observando que la difusión en matrices granulares
es el fenómeno físico-químico de mayor influencia.
Posteriormente, se evaluó la actividad antineoplásica in vitro de los
nanofármacos mediante ensayos de viabilidad celular, apreciando una
toxicidad similar a la del fármaco libre. Por otro lado, también se realizaron
experimentos para determinar los principales factores que influyen en la internalización de los materiales por parte de las células, siendo estos el
diámetro hidrodinámico y la hidrofobicidad del material.
Finalmente, se investigó la biodistribución, tolerabilidad y eficacia
terapéutica in vivo en un modelo de xenoinjerto de cáncer colorectal
humano en ratones.
A pesar de observarse una importante captación del nanofármaco por
células del sistema retículoendotelial, la acumulación del sistema
terapéutico en el tumor mejoró la efectividad del fármaco libre, a la vez que
se minimizaron los efectos secundarios del agente antitumoral.
Los resultados obtenidos apuntan al desarrollo de una nueva
generación de fármacos basados en nanomateriales híbridos orgánicoinorgánicos, capaces de llevar a cabo terapias anticancerígenas con un
elevado grado de eficacia y selectividad. / Muniesa Lajara, C. (2013). Materiales nanoestructurados biocompatibles basados en sílice. Preparación y aplicaciones en terapia anticancerígena [Tesis doctoral no publicada]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/29691 / TESIS
| Identifer | oai:union.ndltd.org:upv.es/oai:riunet.upv.es:10251/29691 |
| Date | 14 June 2013 |
| Creators | Muniesa Lajara, Carlos |
| Contributors | Botella Asuncion, Pablo, Universitat Politècnica de València. Departamento de Química - Departament de Química |
| Publisher | Universitat Politècnica de València |
| Source Sets | Universitat Politècnica de València |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/acceptedVersion |
| Source | Riunet |
| Rights | http://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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