A thesis submitted to the Faculty of Health Sciences, University of Witwatersrand, Johannesburg, in fulfilment of the requirements for the Degree of Doctor of Philosophy in the branch of Medicine: Diagnostic Radiology Johannesburg, 2017. / Introduction: Pneumonia is among the leading infectious causes of morbidity and mortality in children under 5 years globally. The chest X-ray remains the most readily available and most common imaging modality for the assessment of childhood pneumonia. Chest X-ray quality assurance is important to maintain high image quality, allowing for more accurate diagnosis. Chest X-ray patterns in a high HIV prevalence setting in children hospitalized with pneumonia in the era of bacterial conjugate vaccines has not been described. Furthermore the association between chest X-ray findings and microbiological etiology using novel models is important. Standardization of chest X-ray interpretation is important to allow comparison of research findings between studies and has been proposed by the World Health Organisation (WHO) as a measure of bacterial vaccine efficacy (VE). The role of Computer Aided Diagnosis (CAD) for chest X-ray interpretation is important, especially in countries with limited radiologists. Objectives: In this thesis we investigated the quality of chest X-rays and the impact of quality assurance activities in the Pneumonia Etiology Research for Child Health (PERCH) study, from 9 sites in 7 countries (Bangladesh, the Gambia, Kenya, Mali, South Africa, Thailand and Zambia), by quantifying radiographic errors through use of a customized quality assessment form. Within the context of the PERCH South African site, we compared chest X-ray patterns in HIV-unexposed, HIV- exposed-uninfected (HEU) and HIV-infected children hospitalized with WHO-defined severe or very severe community acquired pneumonia. Further, we evaluated the association of chest X-ray patterns with clinical parameters and its association with the PERCH Quantitative Analysis (PQA) model predicted probability of infection by a class or specific pathogens. Lastly, we evaluated the utility of CAD for identifying chest X-ray primary end-point pneumonia (CXR-PEP) versus non CXR-PEP compared to a consensus human interpretation as a reference standard. Results: A total of 747 chest X-rays in 9 PERCH sites had chest X-ray quality assessment. Collimation performed the worse of the 6 parameters, with 5 out of the 9 sites being graded sub-optimally for this. Three of the 9 sites showed a significant improvement in chest X-ray quality using a test for trend analysis. At the South African PERCH site, 920 cases were enrolled over two years, including 858 children with interpretable chest X-rays. The commonest finding was CXR-PEP, prevalent among 38% HIV-unexposed children, 33% HEU children and 60% of HIV-infected children, which was consistent between different age categories. CXR-PEP was twice as common in HIV-infected (OR 2.5; 95% CI 1.6-3.8) compared with these HIV-unexposed children. Clinical and laboratory features independently associated with CXR-PEP included the presence of severe malnutrition, fever and CRP > 40mg/dL. CXR-PEP was associated with the composite outcome of mechanical ventilation or death. However there was no single clinical or laboratory parameter that had both high sensitivity and specificity to discriminate between CXR-PEP from non CXR-PEP cases. HIV-unexposed children with a PQA model probability index > 0.5 for bacterial etiology had 2-fold greater odds (95% CI 1.1-4.1) for CXR-PEP compared to non CXR-PEP, and similarly HIV-unexposed children with microbiologically confirmed pneumococcal pneumonia (MCPP) had 3-fold greater odds (95% CI 1.3-6.7) of CXR-PEP. HIV-infected children with a PQA model probability index > 0.5 for respiratory viral etiology and PQA model probability index > 0.5 for Pneumocystis jiroveci etiology trended to have a greater odds for CXR-PEP vs non CXR-PEP. Using CAD4WHOKids for the 858 interpretable chest X-rays, for CXR-PEP versus non CXR-PEP, CAD4WHOKids had a sensitivity of 76%, specificity of 80% and area under the ROC curve of 0.850 (95% CI 0.823-0.876) compared to the radiologist consensus reading. Conclusion: Chest X-ray quality, in particular collimation was suboptimal in 7 resource limited countries, in children hospitalized for WHO defined severe or very severe pneumonia. CXR-PEP remains the most common chest X-ray abnormality in HIV-unexposed, HEU and HIV-infected children under 5 years of age hospitalized for WHO-defined severe or very severe pneumonia, even in the era of routine HiB and PCV immunization. Our findings support the literature that CXR-PEP is of limited use in HIV-infected children as an outcome measure in bacterial VE studies, due to opportunistic infections like Pneumocystis jiroveci pneumonia and respiratory viral infections contributing to CXR-PEP. CAD is promising as a diagnostic tool for identifying WHO defined CXR-PEP in bacterial VE trials and pneumonia epidemiological studies. / MT2017

Legionella longbeachae é uma espécie da família Legionellaceae que é comumente presente no solo em diversas regiões do globo. Uma infecção por L. longbeachae em indivíduos imunocomprometidos causa uma pneumonia severa, frequentemente levando a hospitalização e à morte. A prevalência destas bactérias como causa de pneumonia é grande, e certamente sub-estimada, uma vez que os métodos de diagnóstico convencionais detectam apenas as espécies de Legionella pneumophila. A anafilatoxina C5a è uma proteína inflamatória ativada pelo complemento, a qual é envolvida no recrutamento de células inflamatórias, um processo induzido pelas células da imunidade inata que leva a dano tecidual. Dados recentes gerados no nosso laboratório sugerem que a mortalidade de camundongos após a infecção por L. longbeachae é causada por uma falência pulmonar, associada a indução de um intenso processo inflamatório nos pulmões dos animais infectados. Nesse trabalho, nós investigamos papel do receptor de C5a (C5aR) na replicação bacteriana e na resistência de camundongos diante de uma infecção letal por L. longbeachae. Experimentos realizados com animais deficientes no receptor C5a indicam que os animais são protegidos durante uma infecção letal por L. longbeachae em comparação com animais selvagens, da linhagem BALB/c. De acordo com esses resultados, foi detectada uma menor carga bacteriana nos pulmões dos animais C5a-/- em comparação com animais selvagens. Experimentos realizados com animais controles da mesma linhagem demonstraram que C5a-/- diferem de animais C5a+/-, o que suporta o papel desse receptor durante a infecção por L. longbeachae. Dessa forma, nossos dados sugerem que a sinalização via C5aR contribui para a patogênese da doença em modelo murino da infecção por L. longbeachae. Os mecanismos envolvidos na patogênese mediada pelo receptor C5a encontram-se sob investigação. / Legionella longbeachae is a species of the Legionellaceae family that is commonly present in the soil in various regions of the globe. Infections by L. longbeachae in immunocompromised individuals cause severe pneumonia, often leading to hospitalization and death. The prevalence of L. longbeachae as a cause of pneumonia is large, and certainly under-estimated, mainly because the conventional diagnostic methods only detect Legionella pneumophila species. The anaphylatoxin C5a is an inflammatory protein activated by the complement system, which is involved in the recruitment of inflammatory cells, a process induced by cells of the innate immunity, which leads to tissue damage. Recent data generated in our laboratory suggest that the mortality of mice after infection with L. longbeachae is caused by a lung failure, associated with the induction of an intense inflammatory process in the lungs of infected animals. In this study, we investigated the role of C5a receptor (C5aR) in bacterial replication and mice resistance on a lethal infection by L. longbeachae. Experiments with animals deficient in the C5a receptor indicate that the animals are protected during a lethal infection by L. longbeachae as compared with-wild type strain, BALB/c. According to these results, a lower bacterial load was detected in the lungs of C5a-/- animals compared with BALB/c animals. Experiments performed with control animals of the same strain demonstrated that C5a-/- differ from C5a+/- animals, which supports the role of this receptor during infection by L. longbeachae. Thus, our data suggest that C5aR signalling pathway contributes to the pathogenesis of the disease in a murine model of infection by L. longbeachae. The mechanisms involved in the pathogenesis mediated by C5a receptor are under investigation.

Thesis (M.P.H.)--University of Michigan, 1943.

Thesis (M.P.H.)--University of Michigan, 1943.

A pneumonia bacteriana é de ocorrência comum na clínica de psitacídeos. O uso de antibióticos, imprescindível nestes casos, pode acarretar em stress causado pela necessidade do manuseio frequente destas aves. Desta forma, com o intuito da diminuição do manejo, torna-se necessária a pesquisa de novas drogas que possam ser utilizadas com um maior intervalo de tempo entre as aplicações, reduzindo o risco de óbito por stress causado durante a contenção dos enfermos. A cefovecina sódica é uma cefalosporina de terceira geração já utilizada em cães e gatos, com uso recomendado de 8 mg/Kg por via subcutânea, com intervalos de duas semanas entre as aplicações e que em aves foi aplicada a cada nove dias, também por via subcutânea, com uma dose de 10 mg/Kg. A medicação foi testada em 47 aves da ordem Psitaciforme, todos provenientes de atendimentos realizados da clínica Toca dos Bichos e que apresentavam quadro clínico condizente com pneumonia. Como diagnóstico complementar foram realizados exames radiográficos de tórax e cultura bacteriana através de swab traqueal, com indicação de repetição dez dias após o término do tratamento preconizado. Também foram analisados diversos fatores que poderiam ser considerados intervenientes, como idade, peso, ambiente, alimentação e doenças concomitantes. A análise dos resultados deste teste de eficácia nos indica ser este um medicamento com resultado positivo para uso em aves que apresentam pneumonia bacteriana. / In the piscitacine practice bacterial pneumonia is very common. The use of injectable antibiotic agents in this cases can lead birds to stress due to the frequency of handling and contention. To reduce the risk of death caused by stress, researchers must find new drugs with longer application intervals. Cefovecin is a third generation cephalosporin used in dogs and cats, 8mg/Kg, subcutaneous with administration interval of two weeks, in birds it was used in the dosage of 10 mg/Kg, subcutaneous with the interval of nine days between applications. The drug was tested in 47 bird patients of a private practice, all presenting signs of clinical pneumonia. It was taken thorax radiographs and traqueal swabs cultures as complementary diagnostic and after 10 days of treatment all the exams where reapeted. Another factors where analized as age, weight, enviroment, feeding and concurent diseases. The tests results analyses indicates that this medicine has a positive result for avian use in bacteria pneumonia.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2003-02-21Bitstream added on 2014-06-13T19:50:56Z : No. of bitstreams: 1 martins_cb_me_jabo.pdf: 234153 bytes, checksum: a0a5965509f8505fb5b72f7bfe8b4650 (MD5) / A transferência de imunidade passiva, através da ingestão do colostro é um fator de grande importância para a sobrevivência de potros neonatos. O colostro é rico em imunoglobulinas, que constitui para esses animais a única fonte de proteção contra os agentes infecciosos durante o período neonatal, fase em que os animais apresentam maior susceptibilidade às doenças. Dentre estas, destaca-se a infecção ocasionada pelo Rhodococcus equi, responsável por elevadas taxas de mortalidade e grandes perdas econômicas. A infecção possui distribuição mundial e causa pneumonia supurativa e enterite associada a linfadenite em potros com menos de seis meses de idade. Apesar da sua grande importância no Brasil, a rodococose ainda é pouco estudada em nossas condições. O objetivo deste estudo foi comparar a resposta imune humoral entre éguas das raças Brasileiro de Hipismo (BH) e Bretã previamente imunizadas para R. equi, e avaliar o efeito da imunoprofilaxia ativa materna na transferência de anticorpos específicos protetores, via colostro, para neonatos eqüinos, utilizando na detecção de anticorpos o ensaio imunoenzimático indireto (ELISA teste), comparando dois diferentes antígenos (APTX e comercial). Os resultados demonstraram que ocorreu aumento na titulação de anticorpos anti-Rhodococcus equi nos grupos de éguas após a vacinação e transferência de anticorpos através do colostro para os potros neonatos. Não houve efeito da raça na produção de anticorpos. O antígeno comercial detectou títulos de anticorpos maiores e mais persistentes do que o antígeno APTX... . / The passive immunity transfer through colostrum is very important to new-born foals survival. The colostrum is immunoglobulin full, wich is responsable to protect against infectious agents during new-born period, stage that animals present higher susceptibility to diseases. Among these, the infection caused by Rhodococcus equi has the great importance, responsable for large economics damage and high mortality rates in animals illness. The infection has a world-wide distribuition and it causes suppurative pneumonia and enterits associated to limphadenitis in foals under 6 months old. Although its great importance in Brazil, this disease is not well studied. The aims of this study was to compare the humoral immune respost between the breeds Brasileiro de hipismo (BH) and Breton, previously vaccinated against Rhodococcus equi, and to evaluate the matern immunoprofilaxy effect in the specific antibodies transfer through colostrum to new-born foals, using the Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA-test) comparing two differents antigens (APTX and comercial). The results demonstrated that there were an increase in mares antibodies after vaccination and also antibodies transfer through colostrum to new-born foals. There was no breed effect in the antibodies production. The Comercial antigen demonstrated antibodies titulation higher and more persistents than APTX antigen. The ELISA-test demonstrated sensible R. equi antibodies determination.

A pneumonia bacteriana é de ocorrência comum na clínica de psitacídeos. O uso de antibióticos, imprescindível nestes casos, pode acarretar em stress causado pela necessidade do manuseio frequente destas aves. Desta forma, com o intuito da diminuição do manejo, torna-se necessária a pesquisa de novas drogas que possam ser utilizadas com um maior intervalo de tempo entre as aplicações, reduzindo o risco de óbito por stress causado durante a contenção dos enfermos. A cefovecina sódica é uma cefalosporina de terceira geração já utilizada em cães e gatos, com uso recomendado de 8 mg/Kg por via subcutânea, com intervalos de duas semanas entre as aplicações e que em aves foi aplicada a cada nove dias, também por via subcutânea, com uma dose de 10 mg/Kg. A medicação foi testada em 47 aves da ordem Psitaciforme, todos provenientes de atendimentos realizados da clínica Toca dos Bichos e que apresentavam quadro clínico condizente com pneumonia. Como diagnóstico complementar foram realizados exames radiográficos de tórax e cultura bacteriana através de swab traqueal, com indicação de repetição dez dias após o término do tratamento preconizado. Também foram analisados diversos fatores que poderiam ser considerados intervenientes, como idade, peso, ambiente, alimentação e doenças concomitantes. A análise dos resultados deste teste de eficácia nos indica ser este um medicamento com resultado positivo para uso em aves que apresentam pneumonia bacteriana. / In the piscitacine practice bacterial pneumonia is very common. The use of injectable antibiotic agents in this cases can lead birds to stress due to the frequency of handling and contention. To reduce the risk of death caused by stress, researchers must find new drugs with longer application intervals. Cefovecin is a third generation cephalosporin used in dogs and cats, 8mg/Kg, subcutaneous with administration interval of two weeks, in birds it was used in the dosage of 10 mg/Kg, subcutaneous with the interval of nine days between applications. The drug was tested in 47 bird patients of a private practice, all presenting signs of clinical pneumonia. It was taken thorax radiographs and traqueal swabs cultures as complementary diagnostic and after 10 days of treatment all the exams where reapeted. Another factors where analized as age, weight, enviroment, feeding and concurent diseases. The tests results analyses indicates that this medicine has a positive result for avian use in bacteria pneumonia.

A pneumonia bacteriana é de ocorrência comum na clínica de psitacídeos. O uso de antibióticos, imprescindível nestes casos, pode acarretar em stress causado pela necessidade do manuseio frequente destas aves. Desta forma, com o intuito da diminuição do manejo, torna-se necessária a pesquisa de novas drogas que possam ser utilizadas com um maior intervalo de tempo entre as aplicações, reduzindo o risco de óbito por stress causado durante a contenção dos enfermos. A cefovecina sódica é uma cefalosporina de terceira geração já utilizada em cães e gatos, com uso recomendado de 8 mg/Kg por via subcutânea, com intervalos de duas semanas entre as aplicações e que em aves foi aplicada a cada nove dias, também por via subcutânea, com uma dose de 10 mg/Kg. A medicação foi testada em 47 aves da ordem Psitaciforme, todos provenientes de atendimentos realizados da clínica Toca dos Bichos e que apresentavam quadro clínico condizente com pneumonia. Como diagnóstico complementar foram realizados exames radiográficos de tórax e cultura bacteriana através de swab traqueal, com indicação de repetição dez dias após o término do tratamento preconizado. Também foram analisados diversos fatores que poderiam ser considerados intervenientes, como idade, peso, ambiente, alimentação e doenças concomitantes. A análise dos resultados deste teste de eficácia nos indica ser este um medicamento com resultado positivo para uso em aves que apresentam pneumonia bacteriana. / In the piscitacine practice bacterial pneumonia is very common. The use of injectable antibiotic agents in this cases can lead birds to stress due to the frequency of handling and contention. To reduce the risk of death caused by stress, researchers must find new drugs with longer application intervals. Cefovecin is a third generation cephalosporin used in dogs and cats, 8mg/Kg, subcutaneous with administration interval of two weeks, in birds it was used in the dosage of 10 mg/Kg, subcutaneous with the interval of nine days between applications. The drug was tested in 47 bird patients of a private practice, all presenting signs of clinical pneumonia. It was taken thorax radiographs and traqueal swabs cultures as complementary diagnostic and after 10 days of treatment all the exams where reapeted. Another factors where analized as age, weight, enviroment, feeding and concurent diseases. The tests results analyses indicates that this medicine has a positive result for avian use in bacteria pneumonia.

Orientadores: Maria Rita Donalisio Cordeiro, Daniela de Oliveira Magro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T23:41:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_BerthaSiqueiraBernardide_M.pdf: 456101 bytes, checksum: 2cad3a307156f7e4711bcc6ba442771c (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Pneumonia Adquirida na Comunidade (PAC) é aquela que acomete o paciente fora do ambiente hospitalar ou que surge nas primeiras 48 horas da internação. A pneumonia é uma doença grave e sabe-se que há grande associação entre indicadores nutricionais, estado imunológico e o prognóstico de infecções. A avaliação da evolução clínica dos casos de PAC, considerando-se aspectos nutricionais, pode trazer informações relevantes sobre o comportamento destes parâmetros em população brasileira, submetida às condições de vida e saúde próprias da região de estudo. O objetivo deste estudo foi analisar os parâmetros nutricionais dos pacientes internados com PAC e sua associação com a evolução clínica dos casos, considerando-se medidas antropométricas, composição corporal e parâmetros bioquímicos. Foi realizado um estudo descritivo prospectivo, da totalidade dos casos de PAC (66) em indivíduos maiores de 14 anos admitidos na enfermaria de Clínica Médica do Hospital Estadual de Sumaré (HES), no período de outubro de 2005 a setembro e 2007. Foi ajustado modelo de regressão logística múltipla, tendo-se como variável dependente evolução desfavorável, isto é, aqueles com internação maior que 10 dias e/ou óbito. Dentre as variáveis nutricionais, o IMC (p=0,05), a circunferência da cintura (p<0,00) e o percentual de gordura corporal (p<0,00) apresentaram uma diferença grande entre os sexos. Não ouve associação entre sexo, tabagismo, etilismo, comorbidades, IMC, circunferência da cintura e percentual de gordura com a evolução desfavorável do caso. Este estudo apresentou um perfil heterogêneo entre os gêneros. No sexo masculino, pôde-se observar uma maioria de tabagistas e etilistas e indivíduos eutróficos. Enquanto no sexo feminino a maioria se apresentou sobrepeso e obesidade. A hipoalbuminenia, na internação, foi prevalente na maioria dos casos, porém não foi um bom marcador nutricional, de mau prognóstico de PAC, em função do seu tempo de meia vida que é relativamente extenso. Destaca-se aqui a pré-albumina, como um marcador nutricional de gravidade ao prognóstico de PAC (OR 6,1 e p=0,04), podendo ser um guia efetivo na escolha do tratamento da pneumonia / Abstract: Community-acquired pneumonia (CAP) is pneumonia contracted by the patient outside the hospital environment or that manifests within the first 48 hours after hospital admission. Pneumonia is a severe disease and a strong association exists between nutritional indicators, immunological state and the prognosis of infections. The evaluation of the clinical evolution of patients with CAP, taking into account nutritional aspects, may provide relevant information regarding the behavior of these parameters in the Brazilian population considering the intrinsic life and health conditions of the region studied. The objective of this study was to analyze nutritional parameters in hospitalized patients with CAP and their association with the clinical evolution of the cases considering anthropometric measures, body composition and biochemical parameters. A descriptive prospective study was conducted on 66 patients with CAP older than 14 years of age, who were admitted to Hospital Estadual de Sumaré (HES) between October 2005 and September 2007. A multiple logistic regression model was adjusted using an unfavorable evolution as the dependent variable (patients hospitalized for more than 10 days and/or death). Among the nutritional variables studied, BMI (p=0.05), waist circumference (p<0.00) and body fat percentage (p<0.00) differed significantly between genders. No association was observed between unfavorable evolution of the case and gender, smoking, alcoholism, co-morbidity, BMI, waist circumference or body fat percentage. This study showed a heterogeneous profile between genders. In males, we could see a majority of smokers and drinkers and normal-weight individuals. While the female is most were overweight and obesity. The hipoalbuminenia on admission, was prevalent in most cases, but it wasn't a good nutritional marker of bad prognosis of CAP in terms of its half-life is relatively long. Stands out here prealbumin, as a nutritional marker of the severity of the prognosis of CAP (OR 6,1 e p 0,04), could be an effective guide in choosing the treatment of pneumonia / Mestrado / Epidemiologia / Mestre em Saude Coletiva

Legionella longbeachae é uma espécie da família Legionellaceae que é comumente presente no solo em diversas regiões do globo. Uma infecção por L. longbeachae em indivíduos imunocomprometidos causa uma pneumonia severa, frequentemente levando a hospitalização e à morte. A prevalência destas bactérias como causa de pneumonia é grande, e certamente sub-estimada, uma vez que os métodos de diagnóstico convencionais detectam apenas as espécies de Legionella pneumophila. A anafilatoxina C5a è uma proteína inflamatória ativada pelo complemento, a qual é envolvida no recrutamento de células inflamatórias, um processo induzido pelas células da imunidade inata que leva a dano tecidual. Dados recentes gerados no nosso laboratório sugerem que a mortalidade de camundongos após a infecção por L. longbeachae é causada por uma falência pulmonar, associada a indução de um intenso processo inflamatório nos pulmões dos animais infectados. Nesse trabalho, nós investigamos papel do receptor de C5a (C5aR) na replicação bacteriana e na resistência de camundongos diante de uma infecção letal por L. longbeachae. Experimentos realizados com animais deficientes no receptor C5a indicam que os animais são protegidos durante uma infecção letal por L. longbeachae em comparação com animais selvagens, da linhagem BALB/c. De acordo com esses resultados, foi detectada uma menor carga bacteriana nos pulmões dos animais C5a-/- em comparação com animais selvagens. Experimentos realizados com animais controles da mesma linhagem demonstraram que C5a-/- diferem de animais C5a+/-, o que suporta o papel desse receptor durante a infecção por L. longbeachae. Dessa forma, nossos dados sugerem que a sinalização via C5aR contribui para a patogênese da doença em modelo murino da infecção por L. longbeachae. Os mecanismos envolvidos na patogênese mediada pelo receptor C5a encontram-se sob investigação. / Legionella longbeachae is a species of the Legionellaceae family that is commonly present in the soil in various regions of the globe. Infections by L. longbeachae in immunocompromised individuals cause severe pneumonia, often leading to hospitalization and death. The prevalence of L. longbeachae as a cause of pneumonia is large, and certainly under-estimated, mainly because the conventional diagnostic methods only detect Legionella pneumophila species. The anaphylatoxin C5a is an inflammatory protein activated by the complement system, which is involved in the recruitment of inflammatory cells, a process induced by cells of the innate immunity, which leads to tissue damage. Recent data generated in our laboratory suggest that the mortality of mice after infection with L. longbeachae is caused by a lung failure, associated with the induction of an intense inflammatory process in the lungs of infected animals. In this study, we investigated the role of C5a receptor (C5aR) in bacterial replication and mice resistance on a lethal infection by L. longbeachae. Experiments with animals deficient in the C5a receptor indicate that the animals are protected during a lethal infection by L. longbeachae as compared with-wild type strain, BALB/c. According to these results, a lower bacterial load was detected in the lungs of C5a-/- animals compared with BALB/c animals. Experiments performed with control animals of the same strain demonstrated that C5a-/- differ from C5a+/- animals, which supports the role of this receptor during infection by L. longbeachae. Thus, our data suggest that C5aR signalling pathway contributes to the pathogenesis of the disease in a murine model of infection by L. longbeachae. The mechanisms involved in the pathogenesis mediated by C5a receptor are under investigation.