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[pt] EFEITOS OPOSTOS DA IOIMBINA NO CONDICIONAMENTO DE MEDO AO CONTEXTO EM RATOS CARIOCAS DE ALTO E BAIXO CONGELAMENTO / [en] OPPOSITE EFFECTS OF YOHIMBINE ON CONTEXT FEAR CONDITIONING OF CARIOCAS HIGH- AND LOW CONDITIONED RATS

VICTOR CONCEICAO ROMANO 18 June 2021 (has links)
[pt] A noradrenalina desempenha um papel central em diversos transtornos relacionados ao medo, como o transtorno de ansiedade generalizada (TAG). Estudos farmacológicos em humanos e animais mostraram que os comportamentos relacionados ao medo podem ser regulados pela aplicação sistêmica de drogas noradrenérgicas. No entanto, as diferenças individuais na ansiedade-traço são frequentemente negligenciadas ao estudar os efeitos não apenas de drogas noradrenérgicas, mas de outros compostos. No presente estudo, examinamos os efeitos da ioimbina, um antagonista do receptor alfa2-adrenérgico, em duas linhagens de ratos criados para respostas de alto e baixo congelamento à pistas contextuais previamente associadas a choques nos pés (ratos Carioca de Alto e Baixo Congelamento - CAC e CBC, respectivamente). Descobrimos que a administração sistêmica de ioimbina no segundo dia de condicionamento do medo contextual (sessão de teste) diminuiu significativamente as respostas de congelamento de fêmeas CAC, mas não de machos. No entanto, o tratamento com ioimbina induziu um aumento significativo no comportamento de congelamento de ratos CBC machos e fêmeas. Resultados semelhantes foram observados quando os grupos foram novamente expostos à mesma câmara de condicionamento 6 dias depois. Nossos resultados indicam que, embora a ioimbina leve a efeitos ansiolíticos em ratos CAC, ela tem um efeito ansiogênico nos ratos CBC. Entretanto, esse efeito foi mais evidente nas fêmeas do que nos machos. Nossas descobertas apontam para o papel da noradrenalina na regulação e mediação das respostas de medo em diferentes traços de ansiedade. Além disso, nossos resultados também ressaltam a relevância do uso de ambos os sexos em estudos comportamentais e farmacológicos usando modelos animais de transtornos de ansiedade. / [en] Norepinephrine plays a central role in several fear-related disorders, such as generalized anxiety disorder (GAD). Pharmacological studies in humans and animals have shown that fear-related behaviors can be regulated by the systemic application of noradrenergic drugs. However, individual differences in trait anxiety are often overlooked when studying the effects of not only noradrenergic drugs, but other compounds. In the present study we examined the effects of yohimbine, an alpha2-adrenergic receptor antagonist, in two lines of rats bred for high and low freezing responses to contextual cues previously associated with footshocks (Carioca high- and low-conditioned freezing rats - CHF and CLF, respectively). We found that systemic administration of yohimbine on the second day of contextual fear conditioning (test session) significantly decreased the freezing responses of CHF females, but not CHF males. Yet, yohimbine treatment induced a significant increase in freezing behavior of both male and female CLF rats. Similar results were observed when groups were re-exposed to the same conditioning chamber 6 days later. Our findings indicate that while yohimbine leads to anxiolytic effects on CHF rats, it has an anxiogenic effect on CLF ones. However, such effect was more evident in females than in males. Our findings point to the role of norepinephrine in regulating and mediating fear responses in different anxiety traits. Furthermore, our findings also underscore the relevance of using both sexes in behavioral and pharmacological studies using animal models of anxiety disorders.

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