[pt] A fibrose cística é uma doença genética causada por mutações no gene CFTR, que implica na alteração do transporte de íons pela membrana das células de diversos órgãos, aumentando a quantidade e viscosidade do muco, suor e secreções pancreáticas. A principal consequência são os danos pulmonares, caracterizados por frequentes infecções e insuficiência respiratória. Com isso, vários estudos vêm sendo desenvolvidos ao longo dos anos, com o intuito de descobrir fármacos que possam agir como moduladores do CFTR, melhorando a função pulmonar desses pacientes. O presente trabalho teve o objetivo de sintetizar derivados de 3-fenilindeno[1,2-d][1,2,3]triazol-8(3H)-ona, 3-fenil-3,4- di-hidro-9H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]quinolin-9-ona e 3-(1-fenil-1H-1,2,3-triazole-4- carbonil)quinolin-4(1H)-ona caracterizar a relação estrutura atividade desses compostos como potenciadores do CFTR. Para a síntese de 3-fenilindeno[1,2-d][1,2,3]triazol-8(3H)-ona inicialmente utilizou-se a 2 bromoacetofenona para, através do reagente de Gold produzido a partir do cloreto de cianurila, produzir a enaminona. A etapa chave de obtenção dos triazóis foi realizada através de uma reação de cicloadição entre as (E)-3-(dimetilamino)-1-(2-nitrofenil)prop-2-en-1-ona e aril azidas azido-benzeno, 1-azido-4-bromo-benzeno, 1-azido-4- nitrobenzeno e ácido 4-azido-benzóico. Foram obtidos quatro compostos com rendimentos entre 20 por cento e 50 por cento. Foram realizadas tentativas de ciclização intramolecular catalisada por paládio na presença de fosfinas, porém o produto esperado não foi obtido. Para a obtenção da 3-fenil-3,4-di-hidro-9H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]quinolin-9-ona obteve-se o intermediário (E)-3-(dimetilamino)-1-(2-nitrofenil)prop-2-en-1-ona, que através de uma reação de cicloadição com a azido-benzeno obteve-se o triazol com rendimento de 30 por cento. A proposta seria a redução do grupo nitro para amina, e posterior substituição da amina por azida, para fazer a arilação intramolecular do triazol via catálise fotoredox. Para a obtenção de 3-(1-fenil-1H-1,2,3-triazole-4-carbonil)quinolin4(1H)-ona foram utilizados anilina e dietil etoximetilenomalonato como precursores para sintetizar 4-oxo-1,4-di-hidroquinolino-3-carboxilato de etilo, que foi obtida com rendimento de 50 por cento. Realizou-se uma reação de adição de alcino seguida da eliminação de etanol, para obter a 3-(1-fenil-1H-1,2,3-triazole-4-carbonil)quinolin-4(1H)-ona com etiniltrimetilsilano e então realizar uma reação click com azidas. Todos os compostos obtidos foram caracterizados por RMN1H e RMN13C. / [en] Cystic fibrosis is a genetic disease caused by mutations in the CFTR gene, which involves changing the transport of ions across the membrane of various organ cells, increasing the amount and viscosity of the mucus, sweat and pancreatic secretions. The main consequence is lung damage, characterized by frequent infections and respiratory failure. Several studies have been developed over the years with the intention of discovering drugs that can act as modulators of CFTR, improving the lung function of these patients. The present work aimed to synthesize derivatives of 3-phenylindeno[1,2-d [1,2,3]triazol-8(3H)-one, 3-phenyl-3,4-dihydro-9H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]quinolin-9-one and 3-(1-phenyl-1H1,2,3-triazole-4-carbonyl)quinolin-4(1H)-one to characterize the relationship structure of these compounds as enhancers of CFRT. For the synthesis of 3-phenylindeno[1,2-d][1,2,3]triazol-8(3H)-one, the 2-bromoacetophenone was initially used to produce the (E)-3-(dimethylamino) -1- (2-nitrophenyl) prop-2-en1-one through the Gold reagent obtained from the cyanuric chloride. The key step of obtaining the triazoles was accomplished by a cycloaddition reaction between the (E)-3-(dimethylamino)-1-(2-nitrophenyl) prop-2-en-1-one and the aryl azides azido-benzene, 1-azido-4-bromo-benzene, 1-azido-4-nitrobenzene and 4-azido benzoic acid. Four compounds in yields between 20 percent and 50 percent were obtained. Attempts were made for intramolecular cyclization catalyzed by palladium in the presence of phosphines, but the expected product was not obtained. To obtain 3- phenyl-3,4-dihydro-9H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]quinolin-9-one, first It was obtained the intermediate (E)-3- (dimethylamino)-1-(2-nitrophenyl) prop-2-en-1-one through cycloaddition reaction with the azido-benzene gave the triazole in 30 percent yield. The proposal would be the reduction of the nitro group to amine, and subsequent replacement of the amine with azide, to make the intramolecular arylation of triazole via photoredox catalysis. To obtain 3-(1-phenyl-1H-1,2,3-triazole-4-carbonyl)quinolin-4(1H)-one, aniline and diethyl ethoxymethylene malonate were used as precursors to synthesize ethyl 4-oxo-1,4-dihydroquinoline3-carboxylate, which was obtained in 50 percent yield. An addition reaction of alkyne followed by the elimination of ethanol was performed to obtain the 3-(1-phenyl1H-1,2,3-triazole-4-carbonyl)quinolin-4(1H)-one with ethynyltrimethylsilane and then carried out a click reaction with azides. All compounds obtained were characterized by 1H-NMR and 13C-NMR.

[pt] Por ser uma doença genética, resultado de uma mutação em um gene específico, que gera proteínas (CFTR) defeituosas, a Fibrose Cística é uma patologia difícil de ser tratada. Os custos para os tratamentos atualmente disponíveis são altos, sem os quais, porém, a gravidade da doença tende a crescer ainda mais. Por esse motivo, novos tratamentos farmacológicos vêm surgindo, como o Trikafta (marca registrada), uma combinação tripla de fármacos com ação sinérgica (elexacaftor, ivacaftor e tezacaftor). Porém, esse medicamento ainda não é disponível no Brasil e o acesso aos tratamentos, em geral, são onerosos. Sendo assim, este trabalho visa a síntese de compostos 1,2,3-triazóis, com possível atividade biológica frente a proteína CFTR, sugerida por ancoragem molecular. Este trabalho também visa selecionar as melhores moléculas quanto aos perfis farmacocinéticos e toxicológicos, avaliados por ferramentas computacionais como swissADME e VirtualToxLab, respectivamente. Dessa forma, a estratégia sintética para a obtenção dos compostos consiste em duas etapas sintéticas. A primeira, envolve a síntese da enaminona – (E)-3-(dimetilamino)acrilaldeido (3a-d) – por organocatálise, a partir de L-prolina e DMA-DMF (1,1-dimetoxi-N,N-dimetillmetanamina) (1). A segunda etapa inclui a reação de cicloadição 1,3-dipolar onpot entre as azidas (5a-h) e as enaminonas previamente obtidas. Assim, foi possível obter 1,2,3-triazóis 1,4-substituídos (6a-k), com rendimentos de 5 a 96 por cento. Dentre eles, a molécula 6k, N-(2-(1-(4-metoxifenil)-1H-1,2,3-triazol-4-carbonil)fenil)acetamida), destacou-se quanto aos perfis toxicológicos e também pelos resultados observados nos estudos de ancoragem molecular. Os espectros de RMN de 1H e 13C RMN confirmaram a obtenção das estruturas. / [en] Because it is a genetic disease, the result of a mutation in a specific gene, which generates defective proteins (CFTR), Cystic Fibrosis is a pathology that is difficult to be treated. The costs for currently available treatments are high, without which, however, the severity of the disease tends to increase even more. For this reason, new pharmacological treatments are emerging, such as Trikafta (trademark), a triple combination of drugs with synergistic action (elexacaftor, ivacaftor and tezacaftor). However, this drug is not yet available in Brazil and access to treatments, in general, is expensive. Therefore, this work aims at the synthesis of 1,2,3-triazole compounds, with possible biological activity against the CFTR protein, proposed by molecular anchoring. This work also aims to select the best molecules in terms of pharmacokinetic and toxicological profiles, evaluated by computational tools such as swissADME and VirtualToxpot, respectively. Thus, the synthetic strategy for obtaining the compounds consists of two synthetic steps. The first involves the synthesis of enaminone - (E)-3-(dimethylamino) acrylaldehyde (3a-d) - by organocatalysis, starting from L- proline and DMA-DMF (1,1-dimethoxy-N, N-dimethylmethanamine) (1). The second stage includes the 1,3-dipolar onpot cycloaddition reaction between the azides (5a-h) and the previously obtained enaminones. Thus, it was possible to obtain 1,4-substituted 1,2,3-triazoles (6a-k), with yields of 5 to 96 percent. Among them, the molecule 6k, N- (2- (1- (4-methoxyphenyl) -1H-1,2,3-triazol-4-carbonyl) phenyl) acetamide), stood out in terms of toxicological profiles and also by results observed in molecular anchorage studies. The 1H and 13C NMR NMR spectra confirmed the structures obtained.