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[pt] EFEITOS DA EXPOSIÇÃO PRÉ-NATAL AO ÁLCOOL DURANTE O DESENVOLVIMENTO DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL: FOCO EM ESTUDOS PRÉCLÍNICOS E CLÍNICOS / [en] EFFECTS OF PRENATAL ALCOHOL EXPOSURE DURING THE DEVELOPMENT OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM: FOCUS ON PRECLINICAL AND CLINICAL STUDIESMARTINA VIRAG KOVACS 28 April 2023 (has links)
[pt] O consumo de álcool durante gravidez pode alterar o desenvolvimento neural do feto,
causando defeitos ao longo da vida. As consequências são diversas e compõe o termo
coletivo: Transtorno do Espectro Alcoólico Fetal (TEAF). Esse transtorno é considerado
a causa mais comum de deficiência cognitiva evitável no mundo. Estimativas apontam
que no Brasil entre 1 e 1,5% das crianças nascem com alterações no sistema nervoso
devido à exposição ao álcool in útero. O consumo do álcool é frequente entre mulheres
grávidas muitas vezes por desconhecimento dos seus efeitos adversos no
desenvolvimento do feto. Outra droga comumente utilizada por mulheres grávidas é a
maconha com intuito de amenizar o enjoo durante a gestação. A presente dissertação
explora os efeitos da exposição pré-natal ao álcool no feto (em conjunto ou não do uso da
maconha) em estudos pré-clínicos e clínicos. Dois artigos foram gerados para a realização
deste trabalho. O primeiro artigo relata os mecanismos e as consequências do consumo
simultâneo de álcool e maconha durante gravidez, cujo efeito é ainda mais nocivo ao
desenvolvimento do feto do que apenas a exposição ao álcool. Dados recentes
demonstram a interação do etanol e da maconha com o sistema Endocanabinoide, que
tem um papel importante no neurodesenvolvimento. Depois do fechamento do tubo
neural, que acontece durante a terceira semana da gestação humana, os olhos e o cérebro
se desenvolvem do neuroepitélio. Ambos, o álcool e maconha interferem sinergicamente
nesse processo via receptores canabinóides, alterando assim a sinalização “sonichedgehog”,
que por sua vez, resulta em alterações morfológicas e comportamentais em
modelos animais. Além disso, o artigo relata os mais recentes achados de estudos clínicos
sobre a combinação da dose e tipo de constituintes químicos da machonha, bem como os
desfechos morfológicos e neurocomportamentais da exposição conjunta do álcool e da
maconha. O segundo artigo é uma revisão sistemática que investiga as pesquisas
realizadas no Brasil sobre o TEAF, com ênfase nos instrumentos usados para a avaliação
neuropsicológica de indivíduos com TEAF. Enquanto países desenvolvidos têm décadas
de pesquisa sobre o TEAF, no Brasil, inúmeros fatores comprometem o progresso nesta e outras áreas de pesquisa. Entre esses fatores podemos citar, divergências
socioeconômicas, culturais e geopolíticas, que dificultam o desenvolvimento, adaptação
e validação de instrumentos utilizados no diagnóstico e na avaliação neuropsicológica do
TEAF. Além disso, vale ressaltar que a vulnerabilidade socioeconômica da população
brasileira é um fator importante no aumento da ocorrência de formas mais graves de
TEAF. A revisão sistemática aponta para a necessidade da validação das ferramentas
neuropsicológicas de diagnóstico e avaliação cognitiva de pessoas com TEAF e da
participação de uma equipe multidisciplinar no diagnóstico do TEAF. / [en] Alcohol consumption during pregnancy may damage the development of the fetus, resulting
in the most common preventable cause of neurodevelopmental disability in the world: Fetal
Alcohol Spectrum Disorders (FASD). The present dissertation aims to discuss the effects of
alcohol on the developing CNS through two articles. The first article elucidates the
mechanisms and outcomes of the combined alcohol and cannabis exposure in the offspring
through preclinical studies. Alcohol teratogenesis is more potent when administered with
cannabis and has more negative effects on the fetus than alcohol alone. Recent data
demonstrate the interaction of ethanol and cannabis with the Endocannabinoid system,
which plays an important role in neurodevelopment and explains the morphological and
behavioral changes seen in preclinical studies. The second article is a systematic review that
investigates Brazilian research on FASD, focusing on the instruments used for the
neuropsychological assessment of individuals with FASD. While developed countries have
decades of research on FASD, in Brazil numerous factors slow down the progress of in this
and other areas of research. Socioeconomic status, cultural, and geopolitical divergences are
some of these factors, which hinder the development, adaptation, and validation of
instruments used in the diagnosis and neuropsychological assessment of FASD. In addition,
it is worth noting that the socioeconomic vulnerability of the Brazilian population is an
important factor in the increase in the occurrence of more severe forms of FASD. The
systematic review points to the need to validate neuropsychological tools for the diagnosis
and cognitive assessment of individuals with FASD in Brazil, and the participation of a
multidisciplinary team in the diagnosis of FASD.
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