Les fruits d’Aronia melanocarpa sont une des sources végétales les plus riches en substances phénoliques antioxydantes et notamment en anthocyanines. L’influence des principaux paramètres opératoires sur la cinétique et les rendements d’extraction assistée par ultrasons des anthocyanines et des polyphénols totaux à partir d’aronia et ses co-produits a été étudiée. La cinétique d’extraction a été décrite par des équations basées sur le modèle de Peleg. Le développement d’un modèle global (intégrant le temps, la température, la composition du solvant et la puissance d’ultrasons) a été proposé comme un outil pour l’optimisation des conditions d’extraction des antioxydants. Après une étude préliminaire d’enrichissement des extraits en utilisant différents supports solides, la résine macroporeuse Amberlite XAD7HP a été choisie comme la plus appropriée pour l’adsorption des molécules antioxydantes d’aronia. Finalement, un nouveau procédé écologique intégré extraction-adsorption a été proposé pour la récupération sélective des molécules antioxydantes. Ce procédé a permis d’extraire les antioxydants et de purifier simultanément les extraits, permettant d’enrichir plus de 15 fois la teneur des anthocyanines dans les extraits. La faisabilité de cet eco-procédé à l’échelle semi-pilote a également été démontrée. / The Black Chokeberry fruits are one of the richest sources in phenolic antioxidant compounds, particularly in anthocyanins. The influence of the main operating parameters on the kinetics and yields of anthocyanins and total polyphenols extraction with ultrasound assistance was studied. The extraction kinetics was described by equations based on the Peleg’s model. The development of a global model (including time, temperature, solvent composition and ultrasound power) was proposed as a tool for optimizing the conditions of antioxidants extraction. After preliminary studies of on extract enrichment using different solid supports, Amberlite XAD7HP macroporous resins was chosen as the most suitable for the adsorption of antioxidants molecules from aronia. Finally, a new ecological integrated extraction-adsorption process was proposed for the selective recovery of antioxidant molecules. This process enabled to extract antioxidant substances and to simultaneously purify the extracts, which led to enrichments by more than 15 times of anthocyanins content in the extracts. Process feasibility on a semi-pilot scale of this new integrated process was demonstrated.

Ce doctorat porte sur l’étude de l’activité antipaludique de la cépharanthine. Deux méthodes écologiques d’extraction, utilisant des micro-ondes et ultrasons, ont été proposées. L'activité antiplasmodiale a été évaluée par le calcul de la concentration qui inhibe 50 % de la croissance parasitaire. Les cibles potentielles ont été évaluées par l’étude de la variation d’expression des gènes. Au niveau microscopique, la cépharanthine a semblé inhiber le développement parasitaire et bloquer les parasites au stade anneau. Au niveau transcriptomique, la cépharanthine semble avoir un impact sur le transport de protéines plasmodiales à la surface du globule rouge ; sur des organelles nécessaires à la survie du parasite, et sur les interactions entre le globule rouge parasité et l’endothélium ou les globules rouges sains. Des études de combinaisons thérapeutiques ont montré que la cépharanthine semble potentialiser certains antipaludiques. Une analyse quantitative de la cépharathine plasmatique a permis d’effectuer une étude pharmacocinétique. La cépharanthine pourrait être un chef de file intéressant pour le développement de nouveaux antipaludiques. / This PhD focuses on the study of the antimalarial activity of cepharanthine. Two green extraction methods, using microwave and ultrasound, have been proposed. The antiplasmodial activity was evaluated by calculating the concentration inhibiting 50 % of parasite growth. Potential targets were evaluated by studying the variation of gene expression. At the microscopic level, cepharanthine seemed to inhibit the parasite growth and to block parasite at the ring stages. The transcriptomic assay showed that cepharanthine seems to have an impact on the transport of Plasmodium proteins to the red blood cell surface, on organellar functions necessary for the survival of the parasite, and on the interactions between infected red blood cells and the endothelium or healthy red blood cells. The study of combination therapies showed that cepharanthine appears to potentiate some antimalarial compounds. A quantitative analysis of cepharathine in mouse plasma allowed performing a pharmacokinetic study. Cepharanthine could be an interesting lead to the development of new antimalarial drugs.