タウオパチー変性神経細胞では、本来軸索に局在する微小管結合タンパク質タウが細胞体や樹状突起に蓄積するとともにチューブリン・微小管が減少する。この広範な神経細胞骨格系の変性は、タウの異常リン酸化に起因すると考えられてきた。しかし、タウの異常性獲得と微小管の消失との関係は未だ不明な状態にある。本研究では、初代培養神経細胞でαチューブリンの分子シャペロンであるTubulin-specific chaperon Eの発現抑制を行うことで、チューブリンの恒常性破綻を誘導するともに、それとタウの異常性獲得の関連性について検討した。 / Tauopathy is a type of neurodegenerative disorder including Alzheimer's disease defined by formation of tau filamentous inclusion in neurons. Tau is a microtubule associated protein localized in axon and assumed to promote microtubule stabilization in healthy neuron. In contrast, accumulation of hyperphosphorylated tau in somatodendrite and loss of microtubules (tubulin) are observed in tauopathy neuron. Although it is believed that abnormal phosphorylation of tau results in neurodegeneration, the relation with tau abnormalities and microtubule loss remains unclear. To investigate whether disruption of tubulin homeostasis induce tau abnormalities, we performed a miRNA-mediated knockdown of tubulin-specific chaperon E, an essential factor for the formation of alpha and beta tubulin heterodimeric complex, in mouse primary hippocampal neuron. / 博士(理学) / Doctor of Philosophy in Science / 同志社大学 / Doshisha University

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(薬科学) / 甲第18922号 / 薬科博第36号 / 新制||薬||5(附属図書館) / 31873 / 京都大学大学院薬学研究科薬科学専攻 / (主査)教授 佐治 英郎, 教授 髙倉 喜信, 教授 金子 周司 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Pharmaceutical Sciences / Kyoto University / DFAM