Submitted by Haroudo Xavier Filho (haroudo.xavierfo@ufpe.br) on 2016-01-19T17:57:46Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO CD.pdf: 1936828 bytes, checksum: e85b38a5c642269f2f8ca9447109ae2c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-19T17:57:46Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO CD.pdf: 1936828 bytes, checksum: e85b38a5c642269f2f8ca9447109ae2c (MD5) Previous issue date: 2013-08-15 / CNPq / Previamente, foi mostrado por nossa equipe de pesquisa que o 1-nitro-2-feniletano (NF), o principal constituinte do óleo essencial de Aniba canellila, uma planta nativa da Amazônia, reduz a pressão arterial e possui efeitos vasorrelaxantes. Mais recentemente, foi observado que o 1-nitro-2-fenileteno (NFE), um derivado obtido de maneira sintética através de restrição conformacional da molécula do NF, possui uma potência 3 a 4 vezes maior para relaxar preparações isoladas de aorta torácica de rato em comparação ao NF (de origem natural). No presente estudo, visando melhorar a interação fármaco-receptor, nós investigamos os efeitos cardiovasculares de dois derivados do NFE, o 1-nitro-2-[(4'-metoxi)-fenil]-eteno (derivado I com grupamento metoxila) e 1-nitro-2-[(4'-dimetilamina)-fenil]-eteno (derivado II com grupamento dimetilamina) em ratos espontaneamente hipertensos. Sabe-se que os grupamentos metoxila e dimetilamina são elétron-doadores e podem alterar o aspecto eletrônico da molécula do NFE. Dados preliminares mostram que injeções intravenosas em bolus do NFE e dos derivados I e II induziram efeito hipotensor e bradicardizante bifásicos (fase 1 rápida e fase 2 mais tardia). A fase 1 da hipotensão e bradicardia tende a ser reduzida ou abolida após a bivagotomia e o tratamento perineural dos vagos com capsaicina (250 g/mL). A magnitude da segunda hipotensão (fase 2) tende a ser 3-4 vezes maior para os derivados I e II comparada ao NFE. Os dados dos experimentos in vitro mostram que derivados I e II induziram vasorrelaxamento em anéis de artéria mesentérica superior, pré-contraídas com fenilefrina (1 μM) com valores de CI50 [(média geométrica - intervalo de confiança de 95%)] de 22,41 [27,52-15,23] e 17,13 [31,29-11,82] μM, respectivamente. Estes efeitos vasorrelaxantes não foram influenciados pela remoção do endotélio vascular, portanto foram significativamente reduzidos pelo pré-tratamento com o ODQ (1H-[1,2,4]-oxadiazol-[4,3-a]-quinoxalin-1-ona, 10 μM), um inibidor da guanilato ciclase. Além disso, foi mostrado que a potência dos derivados I e II (avaliada através dos valores da CI50) em relaxar preparações de SMA de ratos SHR foi aumentada em comparação ao NFE (37,95 [95,83-17,74] μM). Apesar de que este aumento não atingiu nível de significância, é interessante correlacioná-lo com a aparente amplificação da resposta hipotensora da fase 2 induzida pelos os derivados I e II em relação ao NFE. Em conclusão, os derivados I e II, assim como o NFE, induziram um reflexo depressor e bradicardizante vago-vagal (fase 1). A hipotensão tardia (fase 2) parece ser resultante de um efeito vasodilatador por um mecanismo miogênico independente da integridade endotelial e parece envolver a participação da via guanilato ciclase/GMPc/PKG. / Previously, we showed that 1-nitro-2-pheyletane (NP), the main constituent of the essential oil of the Aniba canellila, a plant native to the Amazon, lowers blood pressure and induces vasorelaxant effects. Recently, it was reported that 1-nitro-2-phenyletene (NPE), a structural analogue of NP obtained synthetically, was more potent than NF to relax aortic ring preparations than NP (of natural origin). Here, in order to improve drug-receptor interaction, we intended to investigate the cardiovascular effects of two derivates of NPE, the 1-nitro-2-[(4'-methoxy)-phenyl]-ethene (derivate I) and 1-nitro-2-[(4'-dimethylamine)-phenyl]-ethene (derivate II) in spontaneously hypertensive rats. It is well-known that methoxy and dimethylamine groups are electron donors and can alter the electronic parameters of the molecule of NPE. The present preliminary results showed that intravenous injection of NPE induced two periods of hypotension and bradycardiac (phases 1 and 2). A phase 1 tended to be reduced or even abolished by bivagotomy and perineural treatment with capsaicin (250g/mL) and magnitude of hypotensive phase 2 induced by derivates I and II tended to be 3-4 times higher than that evoked by NPE. Derivates I and II relaxed endothelium-intact superior mesenteric artery (SMA) ring preparations pre-contracted with phenylephrine (1 M) with IC50 (geometric mean [95% confidence interval]) values of 22.41 [27.52-15.23] and 17.13 [31.29-11.82] μM, respectively). These vasorelaxant effects remained unchanged by removal of the vascular endothelium but were significantly reduced by pretreatment with ODQ (1H-[1,2,4] oxadiazol [4,3-a] quinoxalin-1-one, 10 μM), an inhibitor of guanylate cyclase. Furthermore, it was shown that potency of the derivatives I and II (as measured by IC50 values) in relaxing preparations SMA was increased when compared to that of NPE. Although this increase did not reach significance level, it is interesting to correlate it with the apparent amplification of the hypotensive phase 2 response induced by both derivatives I and II compared to that NPE. In conclusion, NPE and its two derivatives induced a vago-vagal bradycardiac and depressor reflex (phase 1). The delayed hypotension (phase 2) seems to result from a vasodilatory effect by a miogenic mechanism independent of endothelial integrity and appears to involve the participation of adenylate cyclase /cGMP/PKG pathway.