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Regulation of Multiple Membrane Trafficking Pathways Stimulated by P2X7 Receptor Activation in Inflammatory MacrophagesQu, Yan January 2009 (has links)
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Aspectos clínicos-epidemiológicos e análise de poliomorfirmos de genes relacionados à resposta imune em retocolite ulcerativa e doença de CrohnTAVARES, Mayara Costa Mansur 02 September 2016 (has links)
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Previous issue date: 2015-09-02 / CAPES / Doença inflamatória intestinal descreve um grupo heterogêneo de doenças inflamatórias
crônicas do trato gastrointestinal. Os dois principais tipos de DII são retocolite ulcerativa
idiopática e doença de Crohn. A patogênese dessas doenças é caracterizada pela
inflamação persistente no intestino, envolvendo uma interação entre fatores genéticos,
ambientais e imunológicos. Foram investigados aspectos clínico-epidemiológicos e
analisados os polimorfismos dos genes da reposta imune em pacientes brasileiros com
doença inflamatória intestinal em diferentes formas anátomo-clínicas. Um total de 101
pacientes foram analisados (43 - retocolite ulcerativa idiopática e 58 - doença de Crohn)
para os polimorfismos dos genes do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α -308 G/A;
rs1800629), interleucina-10 (IL-10 -1082 G/A; rs1800896), domínio do recrutamento e
ativação da caspase 15/receptor tipo NOD2 (CARD15/NOD2; rs2066844 e rs2066845),
receptor tipo NOD contendo domínio pirina – NLRP1 (rs12150220), NLRP3 (rs35829419)
e interleucina -1beta (IL-1β -511T/C; rs16944). A forma anatómica-clínica de DC
predominante foi a fistulizante (29,31%), seguida por inflamatória (27,58%) e estenosante
(27,58%). O grupo controle foi composto por 91 indivíduos saudáveis. Os genes do
receptor tipo NOD contendo domínio pirina 1 e 3 e do domínio do recrutamento e ativação
da caspase 15/receptor tipo NOD2 variantes R702W e G908R não foram associados à
susceptibilidade a doença inflamatória intestinal. Em relação ao polimorfismo da
interleucina 10, nenhuma diferença estatística foi encontrada entre os genótipos e alelos
para a doença inflamatória intestinal comparado aos controles. Fator de necrose tumoral
alfa mostrou uma associação estatisticamente significativa entre pacientes e controles de
retocolite ulcerativa idiopática que sugere que a presença do alelo A predispõe o
aparecimento de retocolite ulcerativa idiopática, mas não doença de Crohn. Verificou-se
ainda que o genótipo AG da interleucina 1 foi associado com o desenvolvimento de
retocolite ulcerativa idiopática. Os resultados sugerem que os polimorfismos de única base
do fator de necrose tumoral alfa e da interleucina 1 estão envolvidos com a retocolite
ulcerativa idiopática e podem contribuir para a patogênese na população brasileira
estudada. / Inflammatory bowel disease describes a heterogeneous group of chronic inflammatory
diseases of the gastrointestinal tract. The two main types of inflammatory bowel disease
are ulcerative colitis and Crohn disease. The pathogenesis of the disease is characterized
by unpredictable attacks of inflammation of the intestine, besides involving an interaction
between genetic, environmental and immunological factors. Clinical and epidemiological
aspects were investigated and the polymorphisms of genes of the immune response in
Brazilian patients with inflammatory bowel disease in different anatomic-clinical forms were
analyzed. A total of 101 patients were analyzed (43 - ulcerative colitis and 58 - Crohn
disease) for the tumour necrosis factor alpha (TNF-α -308 G/A; rs1800629), interleukin-10
(IL-10 -1082 G/A; rs1800896), caspase activation and recruitment domains 15/ NOD like
receptor 2 (CARD15/NOD2; rs2066844 and rs2066845), NOD like receptor pyrin domain
containing – NLRP1 (rs12150220), NLRP3 (rs35829419) and interleukin-1beta (IL-1β 511T/C;
rs16944) genes polymorphisms. The anatomic-clinical form of Crohn disease
predominant was the fistulizing (29.31%), followed by inflammatory (27.58%) and
stricturing (27.58%). A control group was composed by 91 healthy subjects group. NOD
like receptor pyrin domain containing 1 and 3 and caspase activation and recruitment
domains 15/ NOD like receptor 2 genes R702W and G908R variants were not associated
to inflammatory bowel disease susceptibility. With respect to the polymorphism of
interleukin-10, no statistical difference was found between the genotypes and alleles for
inflammatory bowel disease compared to controls. Tumour necrosis factor alpha showed
a statistically significant association between ulcerative colitis patients and controls which
suggests that the presence of A allele predisposes the onset of ulcerative colitis but not
Crohn disease. It was found yet that AG genotype of interleukin-1beta was associated with
the development of ulcerative colitis. The results suggest that the tumour necrosis factor
alpha and interleukin-1beta single nucleotide polymorphisms are involved with ulcerative
colitis and may be contributing to pathogenesis in Brazilian population.
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