Darbo tikslas: nustatyti galimą nifumezino ir į jį panašių junginių struktūros-aktyvumo ryšį. Tyrimo metodai: susintetintų nifumezino analogų preliminarūs antimikrobinio aktyvumo tyrimai in vitro ir antimikrobinio aktyvumo prognozė PASS programa. Tyrimo rezultatai: atlikus antimikrobinio aktyvumo tyrimus in vitro nustatyta, kad junginiai AM-3 ir AM-4 yra praktiškai neaktyvūs, kai koncentracija 500 µg/ml. Junginiai AM-3-1 ir AM-4-1 veikia S. aureus, E. faecalis, S. epidermidis. AM-5 aktyvus prieš S. aureus ir B. subtillis. Nė vienas iš susintetintų junginių nėra aktyvus prieš P. aeruginosa, P. mirabilis ir E. coli. Atlikus kompiuterinį aktyvumo prognozavimą PASS programa, nustatyta, kad stipriausias antibakterinis poveikis prognozuojamas AM-3-1 ir AM-4-1 junginiams (Pa>0,4). Priešgrybelinis poveikis prognozuotas junginiui AM-3-1. Prognozuojamas didžiausias toksiškumas (Pa>0,6) AM-3-1 ir AM-4-1 junginiams. AM-4 prognozuojami 4 nepageidaujami farmakologiniai poveikiai, o AM-5 – 6. Tyrimo išvados: Nustatyta, kad antimikrobiniam poveikiui yra svarbus nitrofuraldehido pakaitas 5-oje padėtyje ir sulfadimidino pakaitas. Sulfadimidino vieta rodanino žiede (3-ia ar 4-a padėtis) reikšmingos įtakos neturi, tačiau dalinai skiriasi junginių aktyvumas prieš skirtingas bakterijų rūšis. PASS programa gali nuspėti junginių aktyvumą ir pagreitinti galimų veiklių junginių atranką ir kryptingą sintezę. / Aim of study: to identify potential nifumezine and similar compounds structure- activity relationship. Study methods: antimicrobial activity tests in vitro and prognosis of antimicrobial activity by PASS program. Study results: antimicrobial activity tests in vitro showed that the compouds AM-3 and AM-4 is inactive at concentration 500 µg/ml. Compounds AM-3-1 and AM-4-1 are active against S. aureus, E. faecalis, S. epidermidis. None of the synthesized compounds are not active against P. aeruginosa, P. mirabilis and E. coli. Activity prognosis by PASS program showed that the strongest antibacterial effect predisted compound AM-3-1 and AM-4-1, but these compouds have also the bigest risk to be toxic. Conclusions: it was found that the nitrofuraldehyde in 5-position is important to antimicrobial effects. The position of sulfadimidine (3rd or 4th position)is not significantly affected in rhodanine ring, bet different compounds could be active against different type of bacteria. PASS program can predict the activity of compounds.

Klinikinėje praktikoje infekcinėms ligoms gydyti vartojama daugiau kaip 200 priešmikrobinių medžiagų, tačiau infekcinės ligos yra viena dažniausių mirties priežasčių ir naujų priešmikrobinių vaistų poreikis nemažėja. Modifikuojant 4-tiazolidinono žiedą susintetinami įvairaus biologinio aktyvumo junginiai. 4-tiazolidinono dariniai su sulfanilamido farmakoforu yra aktyvesni už sulfanilamidus prieš bakterijas ir pasižymi priešgrybeliniu poveikiu; su nitrofurano farmakoforu yra vieni aktyviausių priešmikrobinių junginių. Alilaminą įjungus į molekulę kartu su jau anksčiau žinomais farmakoforais, tikėtąsi geresnio naujų junginių priešmikrobinio aktyvumo. Pritaikius pasirinktas metodikas naujų 4-tiazolidinono darinių su pasirinktų farmakoforų (sulfanilamido, nitrofurano, alilamino) struktūriniais fragmentais sintezei, susintetinti 39 4-tiazolidinono ciklą turintys junginiai. Įvertinus fiziko-chemines savybes ir toksiškumo riziką in silico, nustatyta junginių, kaip biologiškai aktyvių medžiagų, vertė. In silico ir in vitro patvirtinta, kad nauji 4-tiazolidinono dariniai su sulfanilamido, nitrofurano ir alilamino farmakoforais pasižymi prieš¬mikrobinėmis savybėmis prieš skirtingas bakterijų (S. aureus, E. faecalis, E. coli, P. aeruginosa, K. pneumonia, B. subtilis, P. mirabilis) ir grybelio C.albicans kultūras. Apibendrinus mikrobiologinių tyrimų rezultatus, nustatyti aktyviausi antibakteriniai ir priešgrybeliniai junginiai. / More than 200 antimicrobial agents are used in clinical practice for the treatment of infectious diseases, however, infectious diseases are still one of the most common causes of death, and the need for new antimicrobials isn’t decreasing. Compounds with different biological activity are synthesized by modifying 4-thiazolidinone. 4-thiazolidinones with sulfanilamide pharmacophore are more active against bacteria than sulfanilamides, and are characterized as antifungals. 4-thiazolidinones with nitrofuran pharmacophore are one of the most active antimicrobials. Higher antimicrobial activity of new compounds was expected after attaching allylamine to the molecule together with the previously known pharmacophores. By applying the selected methodologies for the synthesis of new 4-thiazolidinones with the fragments of selected pharmacophores (sulfanilamide, nitrofurane, allylamine), 39 derivatives of 4-thiazolidinone were synthesized. The assessment of physico-chemical properties and toxicity risk in silico helped to determine the value of compounds as biologically active substances. In silico and in vitro studies confirmed that new 4-thiazolidinone’s with sulfanilamide, nitrofurane and allylamine pharmacophores showed antimicrobial activity against various bacteria (S. aureus, E. faecalis, E. coli, P. aeruginosa, K. pneumonia, B. subtilis, P. mirabilis) and fungal cultures of C.albicans. Summarising microbiological tests, the most active antibacterial and antifungal compounds... [to full text]

Klinikinėje praktikoje infekcinėms ligoms gydyti vartojama daugiau kaip 200 priešmikrobinių medžiagų, tačiau infekcinės ligos yra viena dažniausių mirties priežasčių ir naujų priešmikrobinių vaistų poreikis nemažėja. Modifikuojant 4-tiazolidinono žiedą susintetinami įvairaus biologinio aktyvumo junginiai. 4-tiazolidinono dariniai su sulfanilamido farmakoforu yra aktyvesni už sulfanilamidus prieš bakterijas ir pasižymi priešgrybeliniu poveikiu; su nitrofurano farmakoforu yra vieni aktyviausių priešmikrobinių junginių. Alilaminą įjungus į molekulę kartu su jau anksčiau žinomais farmakoforais, tikėtąsi geresnio naujų junginių priešmikrobinio aktyvumo. Pritaikius pasirinktas metodikas naujų 4-tiazolidinono darinių su pasirinktų farmakoforų (sulfanilamido, nitrofurano, alilamino) struktūriniais fragmentais sintezei, susintetinti 39 4-tiazolidinono ciklą turintys junginiai. Įvertinus fiziko-chemines savybes ir toksiškumo riziką in silico, nustatyta junginių, kaip biologiškai aktyvių medžiagų, vertė. In silico ir in vitro patvirtinta, kad nauji 4-tiazolidinono dariniai su sulfanilamido, nitrofurano ir alilamino farmakoforais pasižymi prieš¬mikrobinėmis savybėmis prieš skirtingas bakterijų (S. aureus, E. faecalis, E. coli, P. aeruginosa, K. pneumonia, B. subtilis, P. mirabilis) ir grybelio C.albicans kultūras. Apibendrinus mikrobiologinių tyrimų rezultatus, nustatyti aktyviausi antibakteriniai ir priešgrybeliniai junginiai. / More than 200 antimicrobial agents are used in clinical practice for the treatment of infectious diseases, however, infectious diseases are still one of the most common causes of death, and the need for new antimicrobials isn’t decreasing. Compounds with different biological activity are synthesized by modifying 4-thiazolidinone. 4-thiazolidinones with sulfanilamide pharmacophore are more active against bacteria than sulfanilamides, and are characterized as antifungals. 4-thiazolidinones with nitrofuran pharmacophore are one of the most active antimicrobials. Higher antimicrobial activity of new compounds was expected after attaching allylamine to the molecule together with the previously known pharmacophores. By applying the selected methodologies for the synthesis of new 4-thiazolidinones with the fragments of selected pharmacophores (sulfanilamide, nitrofurane, allylamine), 39 derivatives of 4-thiazolidinone were synthesized. The assessment of physico-chemical properties and toxicity risk in silico helped to determine the value of compounds as biologically active substances. In silico and in vitro studies confirmed that new 4-thiazolidinone’s with sulfanilamide, nitrofurane and allylamine pharmacophores showed antimicrobial activity against various bacteria (S. aureus, E. faecalis, E. coli, P. aeruginosa, K. pneumonia, B. subtilis, P. mirabilis) and fungal cultures of C.albicans. Summarising microbiological tests, the most active antibacterial and antifungal compounds... [to full text]

Naujų 3,5-pakeistų 3-amino-2-tiokso-4-tiazolidinono darinių su cikloheksanono ir ciklopentanono pakaitais sintezė ir antibaktrinio ir priešgrybelinio aktyvumo tyrimas. Lino Remeikio magistro baigiamasis darbas. Mokslinis vadovas: prof. habil. dr. Eduardas Tarasevičius, konsultantas: prof. habil. dr. Alvydas Pavilonis; Lietuvos sveikatos mokslų universitetas. Darbo tikslas - susintetinti naujus antibakterinius ir priešgrybelinius 3-amino-2-tiokso-4-tiazolidinono darinius su pakaitais, esančiais 3 ir 5 padėtyse ir nustatyti N-3 padėtyje esančių pakaitų įtaką junginių priešmikrobiniam aktyvumui. Tyrimo metodai – junginių priešmikrobinis aktyvumas buvo prognozuojamas naudojant PASSonline programą. Antimikrobinis aktyvumas buvo tiriamas in vitro būdu dvigubo serijinio praskiedimo būdu, naudojant standų Miulerio – Hintono agarą. Tyrimo rezultatai – Atlikus prognozes naudojant PASSonline programą, gauti rezultatai nerodė didelio antibakterinio ar priešgrybelinio aktyvumo. Atlikus tyrimus in vitro, pastebėta, jog aktyviausi junginiai N-3 padėtyje turi alifatinius ciklinius ketonus LRT-1; LRT-21 ar C-5 nitrofuraldehido radikalą LRT-3; LRT-23. Įvedus kitus elektronų donorinius pakaitus į penktą padėtį, kai N-3 blokuota, aktyvumas labai sumažėjo. Aktyviausi junginiai savo sudėtyje turi N-3 blokuotą padėtį alifatiniais cikliniais ketonais ir C-5 įvestą nitrofuraldehidą – LRT-3 ir LRT-23. Didelis aktyvumas yra prieš S.aureus, B.subtilis, K.pneumoniae, B.cereus, E.faecalis, C.albicans... [toliau žr. visą tekstą] / Synthesis of new 3,5-substituted 3-amino-2-thioxo-4-thiazolidinone derivatives with cyclohexanone and cyclopentanone substitutes and evaluation of antimicrobial activity. L. Remeikis Master thesis. Scientific supervisor Prof., Habil. Dr. Eduardas Tarasevičius, prof. habil. dr. Alvydas Pavilonis; Lithuania University of Health Sciece. The Aim of Research – to synthesise new 3-amino-2-thioxo-4-thiazolidinone derivatives and evaluate impact of aliphatic cyclic ketone substitutes at N-3 position for antimicrobial activity. Methods – Activity prognosis of new compounds was evaluated using PASSonline program. Antimicrobial activity was testes in vitro, using double serial diliuotn method using Miuler-Hinton agar. Results. Prognosis with PASSonline showed weak activity againt bacteria and fungi. The results of tests in vitro showed that compound LRT-1 and LRT-12 with aliphatic cyclic ketones at N – 3 position characterized medium activity and compounds with 5-nitrofuraldehyde radical at C-5 position (with N-3 position blocked) LRT-3 and LRT-23 showed high activity against S.aureus, B.subtilis, K.pneumoniae, B.cereus, E.faecalis, C.albicans (MSK 1,5625 – 6,25 μg/ml). Other electrone donating substutes at C-5 position (with N-3 blocked) show very weak activity. Conclusions – tests in vitro showed that the most active compounds: LRT-3 and LRT-23 had 5-nitrofuraldehyde fragment in C-5 position and alyphatic cyclic ketone in N-3 position. Test result also showed that cyclic radicals in... [to full text]