Si le phénomène bullaire reste le primum movens à l’origine de l’obstruction vasculaire lors de la décompression, les plaquettes sanguines jouent un rôle déterminant dans la physiopathologie de l’accident de décompression (ADD). L’objectif de ces travaux était d’étudier les mécanismes à l’origine de cette agrégation plaquettaire induit par le phénomène bullaire. La première étape a permis de valider un modèle animal d’ADD chez le rat et de confirmer que le degré d’agrégation constituait un indice fiable de sévérité de l’ADD. La seconde a eu pour but d’étudier différents marqueurs spécifiques de l’activation plaquettaire. La troisième étape a étudié les effets de différents anti-agrégants plaquettaires administrés avant l’exposition. Les résultats confirment que le clopidogrel, un inhibiteur spécifique des récepteurs à l’ADP, a un effet protecteur sur le risque de survenue et la sévérité des ADD en réduisant l’importance de l’agrégation plaquettaire. Ces résultats sont en faveur d’un mécanisme d’agrégation ADP-dépendant conséquence des interactions entre les plaquettes et les bulles circulantes. La génération de thrombine, un autre puissant agoniste plaquettaire, interviendrait dans la genèse d’un état pro-thrombotique loco-régional conséquence des lésions induites par le passage des bulles au contact de l’endothélium vasculaire. Enfin, les résultats montrent le rôle joué par les micro-particules dans la diffusion à distance de cet état pro-thrombotique. Des études à venir devront confirmer l’intérêt d’une utilisation du clopidogrel dans le traitement de l’ADD ainsi que le rôle de l’oxyde nitric, de la prostacycline PGI2 et du shear-stress dans l’effet protecteur des vibrations et de l’exercice physique sur le risque de survenue de l’ADD en réduisant l’agrégation plaquettaire et en optimisant la cinétique d’élimination des bulles circulantes. / If bubble-induced mechanical obstruction of vessels is the central event during decompression, blood platelets play a key role in the pathogenesis of decompression sickness (DCS). But bubble-induced platelet aggregation (BIPA) mechanisms are unknown. In a previous study, we highlighted a post-dive decrease in platelet count in divers. The aims of this study was therefore to validate an experimental model of DCD in rat to clarify relationship between blood platelet and bubble formation, investigate platelet activation by measuring different platelet markers, and to study the effects of different antithrombotic pre-treatments. First, the results clearly indicate that clopidogrel, a powerful ADP-inhibitor, has a protective effect on decompression risk improving significantly DCS outcome and reducing DCS severity. The results point to the predominant involvement of the ADP release in the BIPA mechanism. Second, we showed the participation of thrombin generation, a powerful platelet agonist, in the thrombotic event. If local BIPA seems to be the direct consequence of bubble-blood component interactions in vascular bed, the regional thrombotic event could be the consequence of bubble-induced vessel wall injury with a key role played by micro-particles in the general extend. Further human studies should be aimed at demonstrating that clopidogrel can offer a benefit as an adjuvant in DCS treatment and the role played by nitric oxyd and prostacyclin in the protective effect of vibrations and physical exercise on DCS risk reducing bubble-induced platelet aggregation

L’Accident de Décompression présente un risque majeur pour les plongeurs. Il est admis que la formation de bulles circulantes est à l’origine de l’ADD. Cependant, une forte variabilité inter individuelle existe entre plongeurs, avec une faible corrélation entre bulles et symptômes de l’ADD. Plusieurs mécanismes physiologiques ont été liés à l’ADD, mais aucun d’entre eux ne semble déterminant dans la mise en place de la pathologie. Dans ce contexte, des techniques issues de la médecine de précision pourraient apporter de nouveaux éléments de compréhension.Durant cette thèse, nous avons effectué des études protéomiques afin d’étudier les possibles changements du protéome plasmatique de rats et de plongeurs suite à une plongée avec ou sans ADD, dans le but de trouver de potentiels biomarqueurs de développement précoce de l’ADD. Nous avons de plus mis en évidence une potentielle implication de processus inflammatoires dans la mise en place des symptômes de l’ADD. Un protocole de sélection a ensuite été utilisé dans le but de créer une nouvelle souche de rats résistante à l’ADD. Une résistance à l’ADD est apparue en l’espace d’une génération chez les femelles, deux chez les mâles. Une caractérisation physiologique de la souche résistante a montré une potentielle implication d’une région spécifique du chromosome X, ainsi que des modifications du fonctionnement du muscle lisse vasculaire, de la résistance aux espèces réactives de l’oxygène, de la consommation d’oxygène mitochondriale, et du système immunitaire. Les suites de cette caractérisation se focaliseront sur des études transcriptomiques et génétiques, en particulier sur la région d’intérêt du chromosome X. / Decompression Sickness is one of the most serious hazards for divers. It is usually admitted that DCS origins from circulating bubbles. However, a strong inter-individual variability exists between divers, resulting in a poor correlation between bubble grade and DCS symptoms. Several physiological mechanisms have been linked with DCS, but none of them appeared to be determinant in the onset of the pathology. In this context, medicine precision techniques may offer new insights, with a broader approach.During this thesis, we used proteomics to investigate changes of the plasma proteome of rats and divers during diving, with and without DCS, and aimed at finding biomarkers of early DCS development. We found that acute inflammation may play a role in the onset on DCS, and that proteomics may be fitted to look for new biomarkers. We also used a selection protocol to create a new DCS resistant rat strain, which was significantly more resistant than classic Wistar rats. Moreover, DCS resistance was gained in a matter of only 2 reproductions cycles (only 1 for females), which gives evidence of heritable components of DCS resistance/susceptibility that might be carried out by the X chromosome. A characterization of this DCS resistant strain showed a number of physiological adaptations gained during the selection process. Indeed, DCS resistant rats showed a decreased mitochondrial oxygen global consumption, a decrease of vascular smooth muscle contraction and relaxation as well as a raise of neutrophils count among males.Further characterization of the DCS resistant strain will focus on transcriptomic and genetic studies, especially on the genomic region of interest located on the X chromosome.