Orientador: Lúcia Helena Brito Baptistella / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-16T21:00:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Prando_Alessandra_M.pdf: 6403729 bytes, checksum: ad4c9b72f3570ace54e72daf35771fac (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: As lactamas, de um modo geral, são de bastante interesse como alvos sintéticos, pois podem apresentar ampla variedade de funções em substratos biológicos. Este trabalho teve como objetivo a preparação de heterociclos nitrogenados, no caso lactamas, a partir do ácido quínico 1. Estas seriam inéditas e, além disso, não existem descrições na literatura de preparação de lactamas a partir do ácido quínico. A rota proposta sugere a introdução do nitrogênio via uma aminólise assistida por microondas, após manipulações químicas no grupo carboxílico inicial. A hidroxiamida formada, aqui representada como 3, foi utilizada para reações visando a formação das lactamas 4 e 7, que seriam provenientes de uma ciclização intramolecular utilizando o nitrogênio da amida como nucleófilo em reação de SN2. Com a introdução da função nitrogenada, duas seqüências sintéticas foram exploradas visando a reação de ciclização intramolecular: uma utilizando o C3 do ácido quínico como centro eletrofílico, que levaria a 4, e a outra utilizando o C5, que levaria a 7. Para uma ciclização em C3, vários testes foram realizados, mas para se chegar a um bom grupo abandonador nesta posição os resultados não foram satisfatórios. Para uma ciclização em C5 foi necessário primeiramente a inversão da estereoquímica neste centro e os melhores resultados foram obtidos via uma seqüência oxidação-redução. Após introdução de um grupo abandonador nesta posição, tratamento em meio básico levou à formação da lactama almejada. A seqüência proposta pode abrir novas alternativas para a preparação de outras lactamas e também de derivados das 4-hidroxiprolinas inéditos. / Abstract: The lactams are very interesting as synthetic targets, especially because they can show a wide variety of functions on biological substrates. This work aimed the preparation of nitrogen heterocycles, in this case lactams, from quinic acid. Their structures are unprecedented, and to the best of our knowledge, there are no reports of the preparation of lactamas from quinic acid in the literature The proposed plan suggests the introduction of the nitrogen via an aminolyses reaction assisted by microwaves of an advanced intermediate. The hydroxyamide formed, here represented as 3, was used for reactions aiming the formation of the lactams skeletons 4 and 7, which would be obtained from an intramolecular using the nitrogen of the amide group as a nucleophile on a SN2 reaction. After the introduction of nitrogenated function, two synthetic sequences were explored aiming the intramolecular cyclisation reaction: one using the C3 of quinic acid as an electrophilic center, which would lead to 4, and other using the C5, which would lead to 7. In order to make the cyclisation reaction on C3, several tests were performed but the results were not satisfactory. On the other hand, for the cyclisation on C5, it was necessary, first of all, the stereochemical inversion in this center, and best results were achieved by an oxidation-reduction sequence. After the introduction of a leaving group in this position, treatment using base led the formation of desired lactam. The proposed sequence should open new alternatives for the preparation of other lactams and also new derivatives of 4-hidroxiprolines. / Mestrado / Quimica Organica / Mestre em Química

Orientador: Lucia Helena Brito Baptistella / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-08T22:53:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jorge_AndredeCarvalho_M.pdf: 8483799 bytes, checksum: cbe192b8fe9d903f29cd3c2171475ffc (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: O ácido quínico 1 é um metabólico de planta de ampla ocorrência natural que teve seu uso limitado no passado como precursor quiral em síntese de múltiplas etapas. Essa aplicação mudou em anos mais recentes quando várias publicações demonstraram toda a potencialidade sintética do seu esqueleto quiral altamente funcionalizado. O objetivo deste trabalho é a utilização de 1 para a síntese de biciclos furanofurona saturados e/ou insaturados com substituintes na junção dos anéis. O interesse nesses esqueletos bicíclicos se deve ao enorme potencial de atividade biológica que eles possuem, já que são idênticos àqueles encontrados em alguns compostos naturais isolados de plantas da família Annonaceae. Esses compostos são pertencentes a um grupo de moléculas conhecido como estiril lactonas, cujos membros, em sua grande maioria, apresentam significantes atividades citotóxicas em relação a células tumorais humanas. A seqüência proposta pode abrir novas alternativas para a preparação de análogos inéditos na serie das estiril lactonas, explorando a possibilidade de um aumento de cadeia através de uma reação de Wittig em carbonila de lactona. Estes novos análogos devem também ser submetidos a teste antiproliferativos, visando a análise de suas possíveis atividades farmacológicas. Os estudos efetuados permitem afirmar que a transformação do sistema ácido quínico em furanofuronas saturadas é bastante viável. A partir de 1 não foi possível a preparação do biciclo furanofurona insaturado 2, mas a rota proposta para os derivados furanofurona saturados 3, 4 e 5 se mostrou bastante versátil, abrindo possibilidades para a preparação de outros tipos de derivados. / Abstract: Quinic acid 1 is a plant metabolite widespread in nature that had in the past a limited use as a chiral precursor on organic synthesis. This application changed in recent years, and now several publications has shown the enormous synthetic potential of its highly functionalized skeleton. The purpose of this work is the use of 1 for the synthesis of furanefurone saturated and/or unsaturated bicycles with substitutes in the ring junction. The interest in these bicyclic skeletons is due to their enormous potential for biological activity, since they are identical to those found in some isolated natural compounds found in Annonaceae family plants. These compounds belong to a group of molecules known as styryl lactones, whose members, in its great majority, present significant cytotoxicity against human tumor cells. The proposed sequence can open new alternatives for the preparation of unknown analogous of this series, always exploring the possibility of carbon chain extention through a Wittig reaction in the lactone carbonyl group. These new analogues must also be submitted to some antiproliferative essays. The present studies allow confirming that the transformation quinic acid to furanefurone saturated systems is feasible. From 1, it was not possible the preparation of the unsaturated furanefurone 2, but the proposed sequence for 3, 4 and 5 has shown new possibilities for the synthesis of other derivatives. / Mestrado / Quimica Organica / Mestre em Química