Resumo: O câncer de pele é o tipo mais freqüente na população mundial. A sua lesão precursora é a queratose actínica (QA). Um dos grandes problemas associados com a QA é o fato de que as áreas atingidas podem ser extensas, tornando o tratamento demorado, ou no caso de alguns procedimentos químicos, demasiadamente agressivos ao paciente. A terapia fotodinâmica (TFD) tópica surge como uma opção no tratamento das QAs disseminadas. O objetivo do presente estudo foi avaliar in vivo o tempo ideal de oclusão do agente fotossensibilizador ácido 5-aminolevulínico (ALA) a 15% para tratamento das QA disseminadas em membros superiores pelo protótipo Kerato PDT. Foram selecionados 40 pacientes que apresentassem QAs disseminadas nos membros superiores. Estes foram submetidos à aplicação do ALA a 15% nos antebraços e mãos e em seguida a oclusão dos membros foi realizada. A partir disso, os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com tempo de oclusão, no qual os pacientes do grupo 1 (G1) permaneceram por 2 horas em oclusão e no grupo 2 (G2), por 4 horas. Na sessão seguinte, foi retirada a cobertura e realizada a irradiação da área por 40 minutos (40 J/cm2) pelo protótipo Kerato PDT a base de emissores LED. Foi realizada análise visual médica nos períodos de 30 e 90 dias seguindo-se escores de 0 (ausência de melhora) a 10 (melhora total das lesões). Os valores obtidos foram submetidos à análise estatística pelo Teste de Mann-Whitney com p<0,10. Os resultados mostraram que não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Pode-se concluir que tanto o tempo de 2 ou 4 horas de oclusão são eficientes para o tratamento das QAs disseminadas; porém o menor tempo permitiu melhor conforto para os pacientes / Abstract: Skin cancer is the most incident neoplasm in world population. Actinic keratoses (AK) is considered a premalignant lesion. The AKs are often multiple, what can difficult the treatment. Photodynamic therapy (PDT) is an option for the treatment of widespread AK of the limbs. The aim of the present in vivo study was to evaluate the perfect time of occlusion of 5-aminolevulinic acid (ALA) 15% photosensitizing agent to treatment of widespread AKs by Kerato PDT. 40 patients with multiple AK on the upper limbs were selected. They were subjected to the following treatment: the ALA 15% was applied over the entire area (forearm and hand) and then the occlusion of the limbs was performed. After that, patients were divided into two groups according to duration of occlusion, in which patients in group 1 (G1) remained for 2 hours under occlusion and in group 2 (G2), for 4 hours. The next session the patients had their lesions submitted for 40 minutes (40 J/cm2) by prototype-based LED Kerato PDT. Medical visual analysis were performed in periods of 30 and 90 days througth scores from 0 (no improvement) to 10 (total improvement of the lesions). The values were statistically analyzed by Mann-Whitney test with p <0.10. The results showed no statistically significant difference between groups. It can be concluded that both times of occlusion are effective in the treatment of AK disseminated, but the minimum time allowed better comfort for patients / Orientador: Ana Gabriela Sálvio / Coorientador: Vanderlei Salvador Bagnato / Banca: Cristina Kurachi / Banca: Natalia Mayumi Lnada / Mestre

As Ceratoses Actínicas (CA) são lesões hiperceratóticas, displásicas de pele. Estão comumente localizadas em áreas expostas ao sol como couro cabeludo, face e antebraços. Acredita-se que a radiação ultravioleta (RUV) cumulativa seja o maior fator etiológico, considerando-se, também, a imunossupressão e infecção pelo papilomavírus humano(HPV) fatores contribuintes importantes. Existe o potencial de uma CA se transformar em Carcinoma Espinocelular (CEC) e, dessa forma, indica-se tratamento para as referidas lesões. Terapias tradicionais como crioterapia, curetagem e eletrocoagulação, medicações tópicas como 5-fluorouracil (5-FU) são ainda habituais. Porém novas opções como terapia fotodinâmica, diclofenaco e imiquimod 5% creme apresentam boa eficácia e perfil menor de efeitos colaterais, embora possam representar custo maior. A Terapia Fotodinâmica (TFD) envolve o uso de um agente fotossensibilizante, oxigênio e luz de comprimento de onda específico para causar morte celular. O fotossensibilizante geralmente utilizado é o ALA (ácido aminodeltalevulínico) ou seu éster metilaminolevulinato (MAL). No tecido lesionado, esses são convertidos em porfirinas fotoativas (PFAs) por enzimas da via biossintética do heme. A ativação é realizada por meio de luzes de comprimentos de onda que variam de 405 nm a 635 nm. Células displásicas ou neoplásicas produzem maior quantidade de porfirinas que os queratinócitos normais, sendo destruídas durante a aplicação da luz. O imiquimod 5% creme é um imunomodulador que estimula a resposta imune inata através da indução, síntese e liberação de citocinas. Isso resulta em efeitos antitumorais e antivirais indiretos. Seu uso tópico é eficaz e liberado para o tratamento de CA, Carcinoma Basocelular (CBC) superficial, Doença de Bowen (DB) e verrugas vulgares. Este trabalho tem como objetivo comparar duas recentes opções de tratamento para CA, a Terapia Fotodinâmica com metilaminolevulinato e o imiquimod 5% creme, por não existirem, na literatura atual, estudos comparativos dessas duas opções de tratamento. Foram selecionadas 12 pacientes com CAs que foram submetidas primeiramente à 1 sessão de TFD com MAL num lado da face e, 1 mês após, iniciaram o tratamento com imiquimod 5% creme aplicado no lado contralateral, duas vezes na semana, durante 16 semanas. A randomização foi realizada para determinar a hemiface para cada tratamento. Na primeira semana após a realização da TFD e mensalmente durante o tratamento com imiquimod, as pacientes foram avaliadas em relação aos efeitos colaterais dos tratamentos. Seis meses após entrarem no estudo, ambos os tratamentos foram analisados por um investigador cego para sua eficácia, tolerabilidade e seu resultado cosmético. Previamente ao tratamento as pacientes apresentaram um total de 245 lesões de CAs, sendo 120 lesões no lado submetido à TFD e 125 no lado tratado com imiquimod. Após o tratamento o número total de lesões diminuiu para 34 no lado tratado com TFD e para 30 no lado tratado com imiquimod, respectivamente. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas na eficácia de ambos os tratamentos e na frequência de efeitos colaterais. Entretanto, os pacientes, significativamente preferiram o tratamento com a terapia fotodinâmica, talvez pela rapidez do método, comparado com a aplicação tópica do creme de imiquimod a 5%. / Background: Actinic keratosis (AK) represents an initial process that may lead to in situ or invasive squamous cell carcinoma. The importance of its early diagnosis and treatment is well-established. There are several effective options available for the treatment of actinic keratosis, including topical imiquimod 5% cream and photodynamic therapy (PDT). Objetive: To compare the efficacy and patient preference between topical MAL-PDT and imiquimod 5% cream for the treatment of AK. Methods: Twelve patients, with a total of 245 lesions, underwent treatment with MAL-PDT and imiquimod 5% cream. Randomization was performed to determine the hemiface (right or left) for each therapy. First, patients were submitted to MAL-PDT. After one month, they started to use imiquimod on the opposite side of the face, twice a week, for 16 weeks. Six months after entering the study, both treatments were analyzed by a blinded investigator for their effectiveness, tolerability and cosmetic result. Results: Both treatments showed a good therapeutic response. 72% of the lesions treated with MAL-PDT were completely cleared, and 76% of those treated with imiquimod. The mean size of the residual lesions after the treatments was similar. Ten patients (83%) preferred MAL-PDT rather than imiquimod. (p: 0.03). Conclusions: Both MAL-PDT and imiquimod are effective in clearing AKs. Our results showed similar efficacy and good cosmetic outcomes with both treatments. However, a significant percentage of the subjects preferred MAL – PDT.

As Ceratoses Actínicas (CA) são lesões hiperceratóticas, displásicas de pele. Estão comumente localizadas em áreas expostas ao sol como couro cabeludo, face e antebraços. Acredita-se que a radiação ultravioleta (RUV) cumulativa seja o maior fator etiológico, considerando-se, também, a imunossupressão e infecção pelo papilomavírus humano(HPV) fatores contribuintes importantes. Existe o potencial de uma CA se transformar em Carcinoma Espinocelular (CEC) e, dessa forma, indica-se tratamento para as referidas lesões. Terapias tradicionais como crioterapia, curetagem e eletrocoagulação, medicações tópicas como 5-fluorouracil (5-FU) são ainda habituais. Porém novas opções como terapia fotodinâmica, diclofenaco e imiquimod 5% creme apresentam boa eficácia e perfil menor de efeitos colaterais, embora possam representar custo maior. A Terapia Fotodinâmica (TFD) envolve o uso de um agente fotossensibilizante, oxigênio e luz de comprimento de onda específico para causar morte celular. O fotossensibilizante geralmente utilizado é o ALA (ácido aminodeltalevulínico) ou seu éster metilaminolevulinato (MAL). No tecido lesionado, esses são convertidos em porfirinas fotoativas (PFAs) por enzimas da via biossintética do heme. A ativação é realizada por meio de luzes de comprimentos de onda que variam de 405 nm a 635 nm. Células displásicas ou neoplásicas produzem maior quantidade de porfirinas que os queratinócitos normais, sendo destruídas durante a aplicação da luz. O imiquimod 5% creme é um imunomodulador que estimula a resposta imune inata através da indução, síntese e liberação de citocinas. Isso resulta em efeitos antitumorais e antivirais indiretos. Seu uso tópico é eficaz e liberado para o tratamento de CA, Carcinoma Basocelular (CBC) superficial, Doença de Bowen (DB) e verrugas vulgares. Este trabalho tem como objetivo comparar duas recentes opções de tratamento para CA, a Terapia Fotodinâmica com metilaminolevulinato e o imiquimod 5% creme, por não existirem, na literatura atual, estudos comparativos dessas duas opções de tratamento. Foram selecionadas 12 pacientes com CAs que foram submetidas primeiramente à 1 sessão de TFD com MAL num lado da face e, 1 mês após, iniciaram o tratamento com imiquimod 5% creme aplicado no lado contralateral, duas vezes na semana, durante 16 semanas. A randomização foi realizada para determinar a hemiface para cada tratamento. Na primeira semana após a realização da TFD e mensalmente durante o tratamento com imiquimod, as pacientes foram avaliadas em relação aos efeitos colaterais dos tratamentos. Seis meses após entrarem no estudo, ambos os tratamentos foram analisados por um investigador cego para sua eficácia, tolerabilidade e seu resultado cosmético. Previamente ao tratamento as pacientes apresentaram um total de 245 lesões de CAs, sendo 120 lesões no lado submetido à TFD e 125 no lado tratado com imiquimod. Após o tratamento o número total de lesões diminuiu para 34 no lado tratado com TFD e para 30 no lado tratado com imiquimod, respectivamente. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas na eficácia de ambos os tratamentos e na frequência de efeitos colaterais. Entretanto, os pacientes, significativamente preferiram o tratamento com a terapia fotodinâmica, talvez pela rapidez do método, comparado com a aplicação tópica do creme de imiquimod a 5%. / Background: Actinic keratosis (AK) represents an initial process that may lead to in situ or invasive squamous cell carcinoma. The importance of its early diagnosis and treatment is well-established. There are several effective options available for the treatment of actinic keratosis, including topical imiquimod 5% cream and photodynamic therapy (PDT). Objetive: To compare the efficacy and patient preference between topical MAL-PDT and imiquimod 5% cream for the treatment of AK. Methods: Twelve patients, with a total of 245 lesions, underwent treatment with MAL-PDT and imiquimod 5% cream. Randomization was performed to determine the hemiface (right or left) for each therapy. First, patients were submitted to MAL-PDT. After one month, they started to use imiquimod on the opposite side of the face, twice a week, for 16 weeks. Six months after entering the study, both treatments were analyzed by a blinded investigator for their effectiveness, tolerability and cosmetic result. Results: Both treatments showed a good therapeutic response. 72% of the lesions treated with MAL-PDT were completely cleared, and 76% of those treated with imiquimod. The mean size of the residual lesions after the treatments was similar. Ten patients (83%) preferred MAL-PDT rather than imiquimod. (p: 0.03). Conclusions: Both MAL-PDT and imiquimod are effective in clearing AKs. Our results showed similar efficacy and good cosmetic outcomes with both treatments. However, a significant percentage of the subjects preferred MAL – PDT.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-24Bitstream added on 2014-06-13T19:08:58Z : No. of bitstreams: 1 bonilha_vsj_me_botfm.pdf: 717127 bytes, checksum: 143e6e0c3e597c9477ba6a2f3d6e280c (MD5) / Fundação Amaral Carvalho / O câncer de pele é o tipo mais freqüente na população mundial. A sua lesão precursora é a queratose actínica (QA). Um dos grandes problemas associados com a QA é o fato de que as áreas atingidas podem ser extensas, tornando o tratamento demorado, ou no caso de alguns procedimentos químicos, demasiadamente agressivos ao paciente. A terapia fotodinâmica (TFD) tópica surge como uma opção no tratamento das QAs disseminadas. O objetivo do presente estudo foi avaliar in vivo o tempo ideal de oclusão do agente fotossensibilizador ácido 5-aminolevulínico (ALA) a 15% para tratamento das QA disseminadas em membros superiores pelo protótipo Kerato PDT. Foram selecionados 40 pacientes que apresentassem QAs disseminadas nos membros superiores. Estes foram submetidos à aplicação do ALA a 15% nos antebraços e mãos e em seguida a oclusão dos membros foi realizada. A partir disso, os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com tempo de oclusão, no qual os pacientes do grupo 1 (G1) permaneceram por 2 horas em oclusão e no grupo 2 (G2), por 4 horas. Na sessão seguinte, foi retirada a cobertura e realizada a irradiação da área por 40 minutos (40 J/cm2) pelo protótipo Kerato PDT a base de emissores LED. Foi realizada análise visual médica nos períodos de 30 e 90 dias seguindo-se escores de 0 (ausência de melhora) a 10 (melhora total das lesões). Os valores obtidos foram submetidos à análise estatística pelo Teste de Mann-Whitney com p<0,10. Os resultados mostraram que não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Pode-se concluir que tanto o tempo de 2 ou 4 horas de oclusão são eficientes para o tratamento das QAs disseminadas; porém o menor tempo permitiu melhor conforto para os pacientes / Skin cancer is the most incident neoplasm in world population. Actinic keratoses (AK) is considered a premalignant lesion. The AKs are often multiple, what can difficult the treatment. Photodynamic therapy (PDT) is an option for the treatment of widespread AK of the limbs. The aim of the present in vivo study was to evaluate the perfect time of occlusion of 5-aminolevulinic acid (ALA) 15% photosensitizing agent to treatment of widespread AKs by Kerato PDT. 40 patients with multiple AK on the upper limbs were selected. They were subjected to the following treatment: the ALA 15% was applied over the entire area (forearm and hand) and then the occlusion of the limbs was performed. After that, patients were divided into two groups according to duration of occlusion, in which patients in group 1 (G1) remained for 2 hours under occlusion and in group 2 (G2), for 4 hours. The next session the patients had their lesions submitted for 40 minutes (40 J/cm2) by prototype-based LED Kerato PDT. Medical visual analysis were performed in periods of 30 and 90 days througth scores from 0 (no improvement) to 10 (total improvement of the lesions). The values were statistically analyzed by Mann-Whitney test with p <0.10. The results showed no statistically significant difference between groups. It can be concluded that both times of occlusion are effective in the treatment of AK disseminated, but the minimum time allowed better comfort for patients

As Ceratoses Actínicas (CA) são lesões hiperceratóticas, displásicas de pele. Estão comumente localizadas em áreas expostas ao sol como couro cabeludo, face e antebraços. Acredita-se que a radiação ultravioleta (RUV) cumulativa seja o maior fator etiológico, considerando-se, também, a imunossupressão e infecção pelo papilomavírus humano(HPV) fatores contribuintes importantes. Existe o potencial de uma CA se transformar em Carcinoma Espinocelular (CEC) e, dessa forma, indica-se tratamento para as referidas lesões. Terapias tradicionais como crioterapia, curetagem e eletrocoagulação, medicações tópicas como 5-fluorouracil (5-FU) são ainda habituais. Porém novas opções como terapia fotodinâmica, diclofenaco e imiquimod 5% creme apresentam boa eficácia e perfil menor de efeitos colaterais, embora possam representar custo maior. A Terapia Fotodinâmica (TFD) envolve o uso de um agente fotossensibilizante, oxigênio e luz de comprimento de onda específico para causar morte celular. O fotossensibilizante geralmente utilizado é o ALA (ácido aminodeltalevulínico) ou seu éster metilaminolevulinato (MAL). No tecido lesionado, esses são convertidos em porfirinas fotoativas (PFAs) por enzimas da via biossintética do heme. A ativação é realizada por meio de luzes de comprimentos de onda que variam de 405 nm a 635 nm. Células displásicas ou neoplásicas produzem maior quantidade de porfirinas que os queratinócitos normais, sendo destruídas durante a aplicação da luz. O imiquimod 5% creme é um imunomodulador que estimula a resposta imune inata através da indução, síntese e liberação de citocinas. Isso resulta em efeitos antitumorais e antivirais indiretos. Seu uso tópico é eficaz e liberado para o tratamento de CA, Carcinoma Basocelular (CBC) superficial, Doença de Bowen (DB) e verrugas vulgares. Este trabalho tem como objetivo comparar duas recentes opções de tratamento para CA, a Terapia Fotodinâmica com metilaminolevulinato e o imiquimod 5% creme, por não existirem, na literatura atual, estudos comparativos dessas duas opções de tratamento. Foram selecionadas 12 pacientes com CAs que foram submetidas primeiramente à 1 sessão de TFD com MAL num lado da face e, 1 mês após, iniciaram o tratamento com imiquimod 5% creme aplicado no lado contralateral, duas vezes na semana, durante 16 semanas. A randomização foi realizada para determinar a hemiface para cada tratamento. Na primeira semana após a realização da TFD e mensalmente durante o tratamento com imiquimod, as pacientes foram avaliadas em relação aos efeitos colaterais dos tratamentos. Seis meses após entrarem no estudo, ambos os tratamentos foram analisados por um investigador cego para sua eficácia, tolerabilidade e seu resultado cosmético. Previamente ao tratamento as pacientes apresentaram um total de 245 lesões de CAs, sendo 120 lesões no lado submetido à TFD e 125 no lado tratado com imiquimod. Após o tratamento o número total de lesões diminuiu para 34 no lado tratado com TFD e para 30 no lado tratado com imiquimod, respectivamente. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas na eficácia de ambos os tratamentos e na frequência de efeitos colaterais. Entretanto, os pacientes, significativamente preferiram o tratamento com a terapia fotodinâmica, talvez pela rapidez do método, comparado com a aplicação tópica do creme de imiquimod a 5%. / Background: Actinic keratosis (AK) represents an initial process that may lead to in situ or invasive squamous cell carcinoma. The importance of its early diagnosis and treatment is well-established. There are several effective options available for the treatment of actinic keratosis, including topical imiquimod 5% cream and photodynamic therapy (PDT). Objetive: To compare the efficacy and patient preference between topical MAL-PDT and imiquimod 5% cream for the treatment of AK. Methods: Twelve patients, with a total of 245 lesions, underwent treatment with MAL-PDT and imiquimod 5% cream. Randomization was performed to determine the hemiface (right or left) for each therapy. First, patients were submitted to MAL-PDT. After one month, they started to use imiquimod on the opposite side of the face, twice a week, for 16 weeks. Six months after entering the study, both treatments were analyzed by a blinded investigator for their effectiveness, tolerability and cosmetic result. Results: Both treatments showed a good therapeutic response. 72% of the lesions treated with MAL-PDT were completely cleared, and 76% of those treated with imiquimod. The mean size of the residual lesions after the treatments was similar. Ten patients (83%) preferred MAL-PDT rather than imiquimod. (p: 0.03). Conclusions: Both MAL-PDT and imiquimod are effective in clearing AKs. Our results showed similar efficacy and good cosmetic outcomes with both treatments. However, a significant percentage of the subjects preferred MAL – PDT.